Mecanismo de Transdução: Receptores Ligados a Enzimas

Os receptores ligados a enzimas são receptores de superfície celular que medeiam vias de sinalização para divisão celular, diferenciação ou resposta imune, o que os torna alvos únicos de drogas.

Eles contêm hélices transmembranares que conectam um domínio de ligação ao ligante extracelular ao domínio citosólico, que atua como uma enzima ou forma um complexo com uma enzima.

O componente enzimático pode ser uma quinase, transferindo fosfato para serinas, treoninas ou tirosinas em substratos; uma fosfatase, removendo fosfatos dos alvos; ou uma guanilil ciclase, convertendo GTP em GMP cíclico.

As tirosina quinases receptoras, uma família proeminente de receptores ligados a enzimas, ligam-se a fatores de crescimento e sofrem uma mudança conformacional que leva à dimerização do receptor. Uma vez dimerizado, um receptor fosforila resíduos de tirosina no outro.

As tirosinas fosforiladas se ligam e fosforilam as proteínas-alvo, retransmitindo o sinal a jusante.

Os medicamentos podem ter como alvo a ligação ao ligante e os domínios enzimáticos desses receptores. Por exemplo, o imatinibe inibe o domínio quinase e bloqueia a fosforilação das proteínas-alvo, impedindo a multiplicação de células cancerígenas.