5.6: Receptores colinérgicos: Nicotínicos

Os receptores nicotínicos são canais iônicos ativados pela acetilcolina e nicotina. Após a ativação, eles causam um rápido aumento na permeabilidade das células ao K⁺, Na⁺ e Ca²⁺, seguido de despolarização e excitação. Eles estão nos gânglios autônomos, junção neuromuscular esquelética, SNC e medula adrenal.

Existem dois tipos de receptores nicotínicos: neuromusculares (N_M/NM/N₁) e neuronais (N_N/NN/N₂). As duas famílias diferem com base em sua localização e seletividade a agonistas e antagonistas. A junção neuromuscular possui o tipo N_M, enquanto o SNC, SNP e tecidos não-neuronais possuem o tipo N_N. D-tubocurarina, succinilcolina e decametônio bloqueiam os receptores N_M, enquanto trimetafan e hexametônio bloqueiam os receptores N_N.

Os receptores nicotínicos têm subunidades pentaméricas (α, β, γ, ε e δ) que formam um complexo receptor semelhante a uma roseta. Os receptores N_M possuem α₂, β, γ (ou ε) e δ subunidades, enquanto os receptores N_N possuem apenas α ou α, β subunidades. Cada subunidade possui uma terminação C intracelular, uma N extracelular e quatro domínios transmembranas helicoidais α ao redor de um poro central que serve como canal iônico. No domínio extracelular dos receptores, existem dois sítios de ligação à acetilcolina nas interfaces αγ e αδ.

A ligação da acetilcolina aos receptores nicotínicos causa uma mudança na permeabilidade da membrana celular, permitindo o movimento de cátions através do canal iônico. O fluxo de cátions despolariza a placa terminal, resultando na contração dos músculos na junção neuromuscular ou na continuação do impulso nervoso nos gânglios autônomos.

Os nAChRs são canais iônicos dependentes de ligantes com maior afinidade pela nicotina do que ACh ou muscarina.

Eles são classificados em NM, ou tipo de músculo e N_N, ou tipo neuronal.

Os receptores N_M estão presentes na junção neuromuscular, enquanto os receptores N_N estão presentes nos gânglios autonômicos e na medula adrenal.

Estruturalmente, os receptores nicotínicos são pentâmeros em forma de roseta com um poro central. O poro serve como canal iônico. No domínio extracelular do receptor, dois locais de ligação da ACh estão presentes.

Os receptores N_M compreendem as subunidades alfa, beta, gama e delta, enquanto os receptores N_N são compostos apenas pelas subunidades alfa e beta.

A ligação do ligante ao receptor abre o canal iônico para cátions como íons de sódio, íons potássio e íons cálcio.

O influxo de íons despolariza a placa terminal, causando contração muscular na junção neuromuscular ou continuação do impulso nervoso nos gânglios autonômicos.