Agonistas Colinérgicos de Ação Direta: Química e Relação Estrutura-Atividade

Os agonistas colinérgicos imitam as ações da ACh, e esses colinomiméticos são agentes de ação direta ou indireta.

Os agonistas de ação direta se ligam e ativam os receptores muscarínicos e nicotínicos e induzem uma resposta mais longa que a ACh.

Eles são categorizados como ésteres de colina e seus derivados sintéticos e alcalóides naturais.

ACh - o éster de colina endógeno, apresenta uma ponte de etileno ligando um amônio quaternário carregado a um grupo éster, facilitando a ligação do ACh ao receptor.

O grupo éster é, no entanto, suscetível à enzima AChE, que hidrolisa a ACh e encerra sua ação.

Os ésteres sintéticos de colina são derivados da ACh. Eles têm seletividade de subtipo e são resistentes à hidrólise enzimática. A presença de um grupo -CH₃ adicional no ligante confere maior seletividade para receptores muscarínicos.

Os alcalóides de ocorrência natural incluem aminas terciárias e quaternárias, que exibem especificidade do receptor e não são afetadas pela enzima AChE.