5.8: Agonistas Colinérgicos de Ação Direta: Farmacocinética

Agonistas colinérgicos de ação direta, como ésteres sintéticos de colina e alcaloides naturais, exercem seus efeitos aumentando as ações da acetilcolina e estimulando o sistema nervoso parassimpático. Esteres sintéticos de colina compartilham semelhanças estruturais com a acetilcolina. Por exemplo, eles possuem um grupo quaternário de amônio ou ônio positivamente carregado, contribuindo para suas características hidrofílicas. Como resultado, eles são mal absorvidos pelo organismo por via oral e são incapazes de atravessar a barreira hematoencefálica. Em contraste, os alcaloides são aminas terciárias prontamente absorvidas pelo organismo e capazes de atravessar a barreira hematoencefálica. Vale ressaltar que o alcaloide muscarina contendo um gurpo amina quaternária, é mal absorvido e induz efeitos tóxicos no sistema nervoso central.

A farmacocinética dos fármacos colinérgicos de ação direta desempenha um papel crucial em sua aplicação terapêutica. A acetilcolina é usada como um agente farmacológico durante cirurgias oculares para induzir miose, e é administrada como colírio oftálmico. Da mesma forma, o carbacol é aplicado topicamente como colírio no tratamento do glaucoma. Além disso, a pilocarpina, outro alcaloide, é aplicado ao olho por meio de uma inserção ocular para induzir mioses. A betanecol possui absorção limitada e é administrada oralmente várias vezes ao dia; ela atua principalmente nos tratos urinário e gastrointestinal, sendo comumente usada para retenção urinária pós-operatória. A excreção renal é a principal via de eliminação para ésteres de colina e alcaloides. O carbacol, betanecol, muscarina e pilocarpina não são hidrolisados pela acetilcolinesterase, e sua remoção do corpo é acelerada pela acidificação da urina.

Lembre-se de que os agonistas colinérgicos de ação direta imitam as ações da ACh e são categorizados como ésteres de colina e alcalóides.

Os ésteres de colina - incluindo ACh e seus derivados sintéticos - sendo aminas quaternárias, são de natureza hidrofílica. Portanto, eles têm má absorção oral e não conseguem atravessar a barreira hematoencefálica ou BBB.

ACh - o éster de colina endógeno, é rapidamente inativado por AChEs e hidrolisado em colina e acetato. Como resultado, uma dose IV mais alta é essencial para induzir sua ação farmacológica.

Os ésteres sintéticos de colina são relativamente mais estáveis e resistentes à hidrólise por AChEs, correlacionando-se com sua maior duração de ação.

Em geral, os ésteres de colina são agentes de ação curta, pois são rapidamente eliminados pela urina.

Os alcalóides naturais são aminas terciárias, exceto a muscarina. Assim, eles são prontamente absorvidos do local de administração, podem atravessar a BHE e são eliminados por via renal.

A acidificação da urina pode acelerar a depuração dos alcalóides. Como a protonação de aminas terciárias reduz sua lipofilicidade, a acidificação promove uma rápida eliminação renal.