Agonistas Colinérgicos de Ação Indireta: Mecanismo de ação

Lembre-se de que os agonistas colinérgicos de ação indireta inibem as enzimas AChE. Isso evita a hidrólise da acetilcolina na sinapse e potencializa a atividade colinérgica nos neurônios pós-sinápticos ou junções neuromusculares.

O sítio ativo da enzima tem um aniônico de ligação à colina e um subsítio esterático catalítico.

Inibidores reversíveis, como álcoois simples contendo grupos de amônio quaternário, interagem eletrostaticamente com a enzima. Como o complexo enzima-inibidor é menos estável e reversível, esses agentes têm uma breve duração de ação.

Os inibidores reversíveis que são ésteres de carbamoil transferem seu grupo carbamoil para o grupo serina hidroxila do subsítio esterático. Como a enzima carbamoilada é mais estável e sofre hidrólise lenta, esses medicamentos têm uma duração de ação média.

Os organofosforados, no entanto, interagem covalentemente e fosforilam o resíduo de serina. Isso forma um complexo irreversível, resultando em um efeito duradouro da droga.

A estabilidade da enzima fosforilada é aprimorada através do processo chamado envelhecimento. Aqui, um do grupo alquila é perdido, o que fortalece ainda mais a ligação fósforo-enzima.