5.15: Agonistas Colinérgicos de Ação Indireta: Ações Farmacológicas

Agonistas colinérgicos de ação indireta, também conhecidos como anticolinesterásicos, exercem seus efeitos farmacológicos ao potencializar a transmissão colinérgica em várias partes do corpo, incluindo a junção neuromuscular, sinapses colinérgicas autônomas e o cérebro.

Na junção neuromuscular, esses agentes funcionam inibindo a quebra da acetilcolina, permitindo que ela permaneça ligada ao receptor e se ligue a receptores próximos. Esse processo leva à disparos repetitivos da placa motora, causando contrações musculares e fasciculações. Doses mais altas podem levar a despolarização prolongada, resultando em bloqueio da transmissão neuromuscular, fraqueza muscular e paralisia. Esses agentes são comumente usados para tratar uma condição chamada miastenia gravis.

Os anticolinesterásicos também ativam a atividade colinérgica em sinapses pós-ganglionares do sistema nervoso parassimpático. No olho, eles auxiliam na drenagem do humor aquoso, o que ajuda a reduzir a pressão intraocular e é benéfico no tratamento do glaucoma. No sistema cardiovascular, eles induzem bradicardia (diminuição da frequência cardíaca) e hipotensão (diminuição da pressão arterial), sendo úteis no tratamento de taquicardia supraventricular. Além disso, causam contrações nos músculos lisos do trato gastrointestinal e urinário, auxiliando no tratamento de condições como atonia intestinal pós-cirúrgica e bexiga neurogênica.

Anticolinesterásicos que conseguem atravessar a barreira hematoencefálica aumentam a transmissão colinérgica no cérebro. Eles desempenham um papel crucial no tratamento da doença de Alzheimer, que envolve alterações na transmissão colinérgica. Baixas doses desses agentes no cérebro produzem uma resposta de alerta, enquanto doses mais altas podem levar a confusão, tremores, convulsões, coma e falência respiratória.

Lembre-se de que os agonistas colinérgicos de ação indireta ou anticolinesterases aumentam a concentração de ACh, potencializando as ações colinérgicas no organismo.

Seus efeitos farmacológicos são mais proeminentes nas sinapses colinérgicas autonômicas, na junção neuromuscular e no SNC.

Na junção neuromuscular, a despolarização contínua por anticolinesterases prolonga o potencial da placa terminal e as fasciculações musculares. Isso os torna úteis no tratamento da miastenia gravis.

Nas sinapses colinérgicas no SNA, as anticolinesterases ativam a sinalização parassimpática para aumentar as respostas colinérgicas em todo o corpo.

No olho, eles reduzem a pressão intraocular e são prescritos para o tratamento do glaucoma .

Eles também ajudam a tratar a taquicardia supraventricular e induzem bradicardia.

Além disso, promovem contrações musculares lisas, mostrando-se eficazes no tratamento da bexiga neurogênica e atonia intestinal.

Uma vez no SNC, as anticolinesterases aumentam a transmissão colinérgica e são úteis na doença de Alzheimer.

Em doses baixas, esses agentes causam uma excitação inicial com funções cognitivas aprimoradas. No entanto, doses mais altas podem causar depressão e convulsão, o que pode levar à insuficiência respiratória e coma.