Anestésicos locais: Química e Relação Estrutura-Atividade

Os anestésicos locais, ou ALs, são medicamentos que induzem uma perda temporária de sensibilidade em uma área limitada do corpo, evitando a dor durante um procedimento médico.

Os ALs injetáveis são administrados por via subcutânea ou nos espaços subaracnóideos. Os anestésicos de superfície são aplicados superficialmente na pele raspada ou nas membranas mucosas em diferentes locais, como nariz e boca.

Quimicamente, os LAs são moléculas anfifílicas, consistindo de uma amina hidrofílica e um anel aromático lipofílico unidos por ligação éster ou amida.

Os LAs ligados a ésteres, como a procaína, são prontamente hidrolisados por esterases plasmáticas. Portanto, seu efeito entorpecente é curto e menos intenso.

Em contraste, os ALs ligados à amida, como a lidocaína, são mais estáveis e têm um efeito anestésico prolongado.

Os ALs funcionam bloqueando reversivelmente os canais de íons de sódio nos nervos, inibindo transitoriamente a transmissão de impulsos sensoriais e motores.

Como bases fracas, elas são principalmente unidas no pH fisiológico e podem atravessar a bicamada lipídica.

Uma vez dentro do axônio, eles ionizam e bloqueiam os receptores dos canais de íons de sódio para interromper a transmissão de impulsos.

Os locais de ligação hidrofóbicos protegem os ALs do metabolismo, ao mesmo tempo em que aumentam sua potência e duração da anestesia.