Barreiras Fisiológicas

Os medicamentos atravessam diferentes barreiras fisiológicas para se moverem para os compartimentos intracelulares. Essas barreiras, como endotélio vascular, membrana celular, sangue-cérebro e sangue-placentário, são semipermeáveis e restringem a distribuição de drogas nos tecidos.

Destes, o endotélio vascular é livremente permeável à maioria dos fármacos, incluindo fármacos ionizados, não ionizados ou lipofílicos menores que 600 Daltons.

Depois de se difundir das paredes capilares para o fluido extracelular, os medicamentos devem atravessar a membrana celular para entrar nas células. Enquanto drogas lipofílicas e pequenas moléculas podem permear facilmente a membrana celular, outras requerem transporte ativo por meio de proteínas transportadoras.

Ao contrário de outros capilares, os capilares do cérebro são feitos de células endoteliais mantidas juntas por junções apertadas contínuas que formam a barreira hematoencefálica.

É impermeável a todos os medicamentos não lipofílicos, mas permite que alguns medicamentos sejam transportados ativamente para o cérebro.

Por fim, a barreira sangue-placentária permite que moléculas lipofílicas menores que 1000 Daltons passem para a circulação f