6.16: Medicamentos que Afetam a Síntese de Neurotransmissores

Medicamentos que afetam a síntese de neurotransmissores podem impactar o neurônio adrenérgico e a síntese dos neurotransmissores. Por exemplo, α-metiltirosina e carbidopa visam enzimas específicas envolvidas na síntese de catecolaminas. A α-metiltirosina inibe a enzima tirosina hidroxilase, que converte tirosina em dopamina. Ao bloquear essa enzima, a α-metiltirosina reduz a produção de dopamina e de outras catecolaminas. Por outro lado, a carbidopa inibe a enzima dopa descarboxilase, que converte levodopa em dopamina. Ao bloquear a dopa descarboxilase, a carbidopa aumenta os níveis de levodopa que alcançam o cérebro, aumentando a síntese de dopamina.

Outra forma de os medicamentos impactarem a síntese de neurotransmissores é produzindo falsos neurotransmissores. A metildopa, por exemplo, é absorvida pelos neurônios adrenérgicos e convertida em α-metilnoradrenalina, um falso neurotransmissor. Este composto desloca a noradrenalina e altera a ativação dos receptores. Ele estimula os receptores α₁-adrenérgicos com menor eficácia, mas ativa os receptores pré-sinápticos α₂ com mais eficiência, levando a um mecanismo de feedback inibitório que reduz a produção e liberação de neurotransmissores.

Certas neurotoxinas, como a 6-hidroxidopamina e MPTP (1-metil-4-fenil-1,2,3,5-tetrahidropiridina), atuam como "cavalos de Troia" sendo seletivamente absorvidas pelas junções neuronais. Uma vez dentro, elas transformam compostos reativos que, em última instância, danificam e destroem os terminais nervosos; por exemplo, a 6-hidroxidopamina afeta os neurônios dopaminérgicos, enquanto a MPTP afeta os neurônios dopaminérgicos e adrenérgicos.

Além disso, um pró-fármaco chamado droxidopa pode atravessar a barreira hematoencefálica e ser convertido em noradrenalina pela enzima dopa descarboxilase. Isso potencializa a atividade simpática e pode ser usado para tratar condições associadas a baixos níveis de noradrenalina.

Embora os medicamentos que afetam a síntese de neurotransmissores forneçam informações valiosas sobre a modulação da função adrenérgica, suas aplicações clínicas são frequentemente limitadas devido a efeitos fora do alvo e preocupações com toxicidade potencial.

Certos medicamentos inibem as principais enzimas envolvidas na síntese de neurotransmissores.

Por exemplo, a α-metiltirosina bloqueia a tirosina hidroxilase, enquanto a carbidopa inibe a dopa descarboxilase, essencial para a síntese de catecolaminas.

Algumas drogas, como a metildopa, são absorvidas pelos neurônios adrenérgicos e convertidas em α-metilnoradrenalina, um falso transmissor. Esta α-metilnoradrenalina é armazenada nas vesículas sinápticas em vez de noradrenalina.

Em comparação com a noradrenalina, a α-metilnoradrenalina tem efeitos mais fracos nos receptores α₁, mas efeitos mais fortes nos receptores pré-sinápticos α₂. Isso desencadeia o mecanismo de feedback inibitório, reduzindo assim a produção e liberação de neurotransmissores.

Neurotoxinas, como 6-hidroxidopamina e MPTP, sofrem recaptação seletiva nas junções neuronais. Eles são convertidos em compostos tóxicos reativos que podem destruir os terminais nervosos.

O pró-fármaco droxidopa é convertido pela dopa descarboxilase em noradrenalina e potencializa as ações simpáticas.

Os agentes que interferem na síntese noradrenérgica têm escopo clínico limitado devido aos seus efeitos "fora do alvo" e alta toxicidade.