15.4: Medicamentos Antidepressivos: IMAOs e Outros Agentes

Antidepressivos atípicos, incluindo bupropiona (Wellbutrin), mirtazapina (Remeron), nefazodona (Serzone), trazodona (Desyrel) e vilazodona (Viibryd), oferecem mecanismos de ação exclusivos. A bupropiona inibe fracamente a recaptação de dopamina e norepinefrina, auxiliando no tratamento da depressão e na cessação do tabagismo, com baixo risco de disfunção sexual. A mirtazapina aumenta a neurotransmissão de serotonina e norepinefrina, levando à sedação, aumento do apetite e ganho de peso. Como resultado, ajuda a tratar transtorno depressivo maior, particularmente em pacientes com insônia ou falta de apetite. Nefazodona e trazodona são inibidores fracos da recaptação de serotonina e agentes sedativos. A nefazodona é usada para transtorno depressivo maior, enquanto a trazodona é comumente usada para tratar insônia. Vilazodona combina inibição da recaptação de serotonina com agonismo parcial do receptor 5-HT_1a, semelhante ao perfil de efeitos adversos dos ISRSs. Também ajuda a tratar transtorno depressivo maior. Inibidores da monoamina oxidase (IMAO), como fenelzina (Nardil) e selegilina (Emsam), inibem a monoamina oxidase, irreversivelmente ou reversivelmente, causando aumento do acúmulo de neurotransmissores. Devido a restrições alimentares e interações medicamentosas, eles são agentes de última linha, normalmente indicados para pacientes que não respondem ou são intolerantes a outros tratamentos. Os efeitos adversos incluem hipertensão por alimentos que contêm tiramina, sonolência, hipotensão ortostática, visão turva, xerostomia e constipação.

Moduladores da atividade da serotonina-dopamina (SDAMs), como aripiprazol (Abilify), brexpiprazol (Rexulti), bem como os antagonistas dos receptores da dopamina tipo 2 (D_2) e da serotonina 2A (5-HT_2A), como quetiapina (Seroquel), e os ISRSs, como combinações de fluoxetina-olanzapina, são utilizados como adjuvantes no transtorno depressivo maior. Apesar do uso off-label para depressão maior sem características psicóticas, eles apresentam riscos de ganho de peso e síndrome metabólica. Outros agentes: Agentes mais novos como a vortioxetina (Trintellix) usam uma abordagem multimodal. A vortioxetina inibe os receptores 5-HT_3 e 5-HT_7 e a recaptação da serotonina enquanto é um agonista do receptor 5-HT_1a, resultando em náusea, constipação e disfunção sexual. É classificado como um modulador da serotonina e trata o transtorno depressivo maior, particularmente em pacientes com sintomas cognitivos ou resposta inadequada aos ISRSs. Estratégias combinadas envolvendo antipsicóticos atípicos com antidepressivos são usadas para pacientes parcialmente responsivos, com riscos significativos de ganho de peso e síndrome metabólica.

Os inibidores da monoamina oxidase, ou IMAOs, inibem a monoamina oxidase, aumentando os níveis de neurotransmissores.

Os antidepressivos atípicos englobam drogas com mecanismos distintos que modulam a neurotransmissão no cérebro.

Por exemplo, a bupropiona inibe fracamente a recaptação de dopamina e norepinefrina, tornando-a útil para ajudar na cessação do tabagismo.

Os antagonistas dos receptores de serotonina, como a nefazodona e a trazodona, atuam como inibidores fracos da recaptação da serotonina e sedativos, tratando efetivamente a depressão maior e a insônia.

A mirtazapina, um pré-sináptico central ɑ₂ -simpatolítico, aumenta a neurotransmissão da serotonina e da norepinefrina, mas pode causar sedação e ganho de peso.

A vortioxetina inibe a recaptação da serotonina, agoniza os receptores 5-HT_1a e antagoniza os receptores 5-HT₃ e 5-HT₇, tornando-a versátil para o controle da depressão.

A vilazodona atua como um inibidor da recaptação da serotonina e um agonista parcial do receptor 5-HT_1a, contribuindo para seus efeitos antidepressivos.

Antidepressivos adicionais incluem os antagonistas NMDA - cetamina e esketamina e o modulador alostérico GABA_A - brexanolona.