Fatores que afetam a dissolução: polimorfismo, amorfismo e pseudopolimorfismo

A dissolução do fármaco é influenciada pelo polimorfismo, que se refere à existência de uma substância fármaca em múltiplas formas cristalinas, como polimorfos, solvatos e formas amorfas.

Os polimorfos de uma droga compartilham a mesma fórmula química, mas estruturas químicas diferentes e, portanto, exibem propriedades físicas diferentes.

Por exemplo, a suspensão de cloranfenicol tem várias formas de cristal. No entanto, uma porcentagem maior de β-polimorfo altamente solúvel aumenta a absorção do medicamento.

Os polimorfos metaestáveis podem se converter em uma forma mais estável durante a fabricação e podem causar problemas como rachaduras no comprimido ou impedir a compressão da granulação.

Durante o processo de fabricação, alguns medicamentos interagem com solventes para formar solvatos. Diferentes formas cristalinas desses solvatos são chamadas de pseudopolimorfos.

Quando o solvente é água, formam-se hidratos. No caso dos hidratos de eritromicina, o gráfico de porcentagem dissolvida versus tempo exibe diferentes padrões de solubilidade para as formas di-hidratada, monohidratada e anidrada.

Por fim, as formas amorfas carecem de estruturas cristalinas e se dissolvem mais rapidamente em soluções aquosas do que os cristais.