Fatores que Afetam a Distribuição dos Medicamentos: Barreiras Fisiológicas

A distribuição de medicamentos é governada por várias barreiras fisiológicas.

A barreira endotelial capilar simples limita a passagem de medicamentos maiores que 600 Daltons, incluindo aqueles ligados a componentes sanguíneos como a heparina.

A barreira hematoencefálica, ou BBB, restringe drogas solúveis em água como a dopamina. Assim, a doença de Parkinson é tratada com levodopa, que pode entrar no SNC, onde se converte em dopamina.

A barreira do líquido cefalorraquidiano permite principalmente medicamentos altamente lipossolúveis. Os medicamentos que entram no LCR podem ter dificuldade para atingir altas concentrações devido à remoção contínua pelo fluxo em massa do LCR. Às vezes, a concentração de LCR de um medicamento pode ultrapassar sua concentração cerebral, como acontece com o sulfametoxazol.

A barreira sangue-placentária permite que medicamentos moderados a altamente lipossolúveis com peso molecular abaixo de 1000 Daltons atravessem por difusão simples.

Por fim, a barreira hematotesticular, formada pelas junções apertadas entre as células de Sertoli, restringe a passagem do fármaco para os espermatócitos. As bombas de efluxo impedem ainda mais a entrada de drogas citotóxicas como a doxorrubicina.