4.8: Ligação de Medicamentos a Componentes Sanguíneos

Quando os medicamentos entram na circulação sistêmica, eles interagem com vários componentes do sangue, incluindo proteínas como albumina sérica humana (HSA), α_1-glicoproteína ácida (AAG), lipoproteínas, globulinas e hemácias (RBCs).

A HSA é a proteína plasmática mais abundante e é vital na ligação de medicamentos. Ela contém sítios distintos de ligação de medicamentos, com diferentes medicamentos exibindo afinidade por sítios específicos. Existem três domínios principais de ligação de medicamentos para HSA: sítios I, II e III. Esses domínios são subdivididos em dois subgrupos por sítio: IA, IB, IIA, IIB, IIIA e IIIB. Por exemplo, varfarina, certos anti-inflamatórios não esteroides (AINEs) e valproato de sódio se ligam ao sítio I na HSA. Benzodiazepínicos, ibuprofeno e cloxacilina se ligam ao sítio II. Diazepam e insulina detemir (Levemir) se ligam ao sítio III. A HSA também contém o sítio IV, ao qual o tamoxifeno se liga e é conhecido como sítio de ligação do tamoxifeno. Apenas alguns medicamentos se ligam aos sítios III e IV.

AAG, outra proteína plasmática, se liga a medicamentos, incluindo imipramina, lidocaína e propranolol. Essa proteína pode influenciar a distribuição e a farmacocinética desses medicamentos no corpo.

As lipoproteínas transportam lipídios na corrente sanguínea e podem se ligar a certos medicamentos lipofílicos. Medicamentos com alto teor de lipídios, como ciclosporina e amiodarona, exibem ligação a lipoproteínas. A extensão dessa ligação pode impactar a distribuição e a eliminação do medicamento.

As globulinas plasmáticas, incluindo a α_1-globulina, podem se ligar a esteroides como cortisona e prednisona. Essa ligação pode influenciar a distribuição e os efeitos farmacológicos desses medicamentos.

Os glóbulos vermelhos também desempenham um papel nas interações medicamentosas. Os medicamentos lipofílicos têm maior afinidade pelos glóbulos vermelhos em comparação aos medicamentos hidrofílicos. Componentes específicos como hemoglobina, anidrase carbônica e membranas celulares dentro de hemácias podem se ligar a medicamentos distintos. Por exemplo, medicamentos como fenitoína se ligam à hemoglobina, enquanto a acetazolamida se liga à anidrase carbônica. A imipramina pode se ligar à membrana de hemácias.

Compreender essas interações entre medicamentos e componentes sanguíneos é vital na farmacologia. Ajuda a prever a distribuição, o metabolismo e o comportamento farmacocinético dos medicamentos no corpo. O conhecimento dessas interações auxilia na otimização da terapia medicamentosa, na compreensão das potenciais interações medicamentosas e na garantia de resultados farmacológicos eficazes e seguros.

Quando os medicamentos entram na circulação sistêmica, eles interagem com componentes sanguíneos como albumina sérica humana ou HSA, α glicoproteína 1-ácida ou AAG, lipoproteínas, globulinas e glóbulos vermelhos ou hemácias.

A HSA, a proteína plasmática mais abundante, possui locais distintos de ligação a medicamentos. Por exemplo, varfarina, certos AINEs e valproato de sódio ligam-se ao local I. O local II liga-se a benzodiazepínicos, ibuprofeno e cloxacilina. Poucos medicamentos se ligam aos locais III e IV.

AAG se liga a medicamentos como imipramina, lidocaína e propranolol.

Drogas lipofílicas, como ciclosporina e amiodarona, ligam-se às lipoproteínas, e essa ligação é influenciada pelo conteúdo lipídico da droga.

Esteróides como cortisona e prednisona podem se ligar a globulinas plasmáticas, como α 1-globulina.

Os medicamentos lipofílicos exibem uma afinidade maior pelos eritrócitos do que os medicamentos hidrofílicos. Componentes específicos de hemácias, como hemoglobina, anidrase carbônica e membranas celulares, podem se ligar a medicamentos distintos.

Drogas como a fenitoína se ligam à hemoglobina, enquanto a acetazolamida se liga à anidrase carbônica. A imipramina pode se ligar à membrana das hemácias.