Reações de Fase I: Oxidação de Sistemas Alifáticos e Aromáticos Contendo Carbono

A biotransformação de fase I envolve principalmente enzimas microssomais que catalisam reações oxidativas, usando oxigênio molecular e NADPH. Notavelmente, apenas um átomo de oxigênio é incorporado ao metabólito.

Os carbonos aromáticos, como os do fenobarbital, sofrem oxidação para formar epóxidos intermediários, que então se reorganizam para formar metabólitos como o hidroxifenobarbital, com atividade farmacológica reduzida.

Os átomos de carbono alifáticos, como visto no ácido valpróico, sofrem oxidação terminal para produzir metabólitos hidroxilados.

Os átomos de carbono benzílicos e alílicos são oxidados em carbinóis, que são posteriormente oxidados em compostos carbonílicos e ácidos, conforme observado no metabolismo da tolbutamida e do hexobarbital.

Os carbonos alfa dos grupos carbonila ou imina são prontamente hidroxilados, como visto no diazepam.

Os átomos de carbono alicíclicos, como os do minoxidil, são tipicamente hidroxilados nas posições C-3 ou C-4.

Essas reações são vitais e podem afetar significativamente a atividade farmacológica dos metabólitos resultantes.