Reações de Fase II: Glucuronidação

A glucuronidação, uma reação chave de biotransformação de fase II, envolve a conjugação de ácido glucurônico em xenobióticos ou metabólitos.

Este processo é abundante nos tecidos do corpo e emprega ácido D-glucurônico, derivado endogenamente da D-glicose. O ácido D-glucurônico forma conjugados com diversos grupos funcionais.

As enzimas que catalisam essa reação, chamadas UGTs, estão intimamente associadas às oxidases microssomais de função mista.

A formação de glucuronídeo é iniciada pela síntese de uma coenzima ativada, seguida pela transferência de uma porção glucuronil para o substrato.

Os O-glucuronídeos se formam quando o ácido glucurônico se liga ao oxigênio no ácido carboxílico ou no grupo hidroxila do substrato.

Os N-glucuronídeos se formam quando o ácido glucurônico é ligado ao nitrogênio em medicamentos contendo amina, amida ou sulfonamida.

Os S- e C-glucuronídeos se formam quando a porção glucuronil está ligada a um enxofre tiólico e carbono nucleofílico, respectivamente.

Essas reações aumentam significativamente a hidrofilicidade do medicamento, auxiliando na desintoxicação e facilitando a excreção.