Reações de Fase II: Sulfatação e Conjugação com α-Aminoácidos

A sulfatação, uma reação de biotransformação de fase II, envolve a adição de um grupo sulfato polar a um medicamento.

O processo é catalisado por sulfotransferases não microssomais e envolve a ativação da coenzima PAPS, a transferência do grupo sulfato para o substrato e a geração de metabólitos sulfatados.

Medicamentos contendo fenóis, álcoois, aminas aromáticas e amidas como paracetamol, minoxidil e morfina sofrem sulfatação.

Os conjugados de sulfato podem ser farmacologicamente ativos, potencialmente causando danos teciduais ou carcinogênese.

A conjugação de α-aminoácidos envolve uma droga ligada a um α-aminoácido como glicina ou glutamina.

As aciltransferases catalisam essa reação transferindo o α-aminoácido para o substrato do medicamento.

O processo compreende a ativação do substrato do ácido carboxílico, seguida pela acilação do α-aminoácido pela acila CoA, catalisada pela N-aciltransferase, formando o metabólito conjugado.

Medicamentos com ácidos carboxílicos alifáticos ou aromáticos, como os ácidos valpróico e salicílico, sofrem essa conjugação.