Reações de Fase II: Conjugação de Glutationa e Formação de Ácido Mercapúrico

A glutationa é um tripeptídeo que consiste em três aminoácidos – ácido glutâmico, cisteína e glicina.

Ele desempenha um papel fundamental na desintoxicação por meio da conjugação de glutationa, uma reação de biotransformação de fase II.

Este processo envolve a conjugação de glutationa com xenobióticos por meio de substituição nucleofílica ou reações de adição.

Ao contrário de outras reações de conjugação, a conjugação da glutationa não requer ativação de coenzima ou substrato devido à alta nucleofilicidade da glutationa.

A reação central ocorre quando o grupo tiol da glutationa ataca o centro eletrofílico do xenobiótico, formando um conjugado de glutationa.

Essa reação é catalisada por enzimas conhecidas como glutationa S-transferases.

Os conjugados de glutationa são posteriormente metabolizados, perdendo glutamina e glicina para formar ácidos mercaptúricos. Esses ácidos são mais estáveis e altamente solúveis em água, por isso são facilmente excretados.

A conjugação de glutationa ajuda a desintoxicar efetivamente os xenobióticos. Por exemplo, intermediários reativos de drogas como o paracetamol são conjugados à glutationa para prevenir a hepatotoxicidade.