Distribuição de Medicamentos como Modelo de Compartimento Único e Eliminação por Farmacocinética Não Linear: Visão Geral

A administração de medicamentos por várias vias resulta na eliminação de medicamentos mistos, envolvendo processos não lineares e lineares.

O metabolismo das drogas produz diferentes metabólitos por meio de vias paralelas. Em doses baixas, a formação de metabólitos segue a cinética de primeira ordem, mas em doses mais altas, a saturação da enzima metabolizadora induz a formação de metabólitos não lineares.

Esta equação de eliminação combina cinética de primeira ordem e de Michaelis-Menten. A constante de velocidade de primeira ordem, k, representa a soma de todos os processos de eliminação de primeira ordem, e o segundo termo da equação significa o processo saturável.

Por exemplo, a niacina, passando por um extenso metabolismo de primeira passagem, exemplifica a especificidade da taxa de dosagem.

Uma via metabólica envolve a conjugação da glicina com o ácido nicotínico para formar o ácido nicotinúrico.

Outro resulta na formação de nicotinamida adenina dinucleotídeo, que é posteriormente metabolizado em vários metabólitos.

A administração de doses múltiplas de comprimidos de liberação prolongada de niacina para tratar a hiperlipidemia resulta na saturação dessas vias metabólicas, estabelecendo uma relação não linear entre a dose de niacina e a concentração plasmática do medicamento.