Fenótipos Farmacogenéticos: Alteração na Farmacocinética, Alvos de Fármacos e Meio Biológico

Variações genéticas influenciam a resposta a medicamentos por meio da farmacocinética, interações de receptores e do meio biológico.

Alterações farmacocinéticas afetam a concentração do medicamento.

Por exemplo, indivíduos com a variante não funcional CYP2C9 requerem doses menores de varfarina devido ao aumento do risco de hemorragia. Da mesma forma, a variante CYP2C19 prejudica a ativação do clopidogrel, levando a um risco maior de trombose.

Variações dos receptores de fármacos também modificam a resposta.

Por exemplo, polimorfismos TYMS com o genótipo 2R/2R podem impactar os resultados do tratamento. Eles afetam tanto a toxicidade quanto a eficácia dos agentes anticâncer que visam o TYMS.

Modificações no meio biológico também alteram a resposta a medicamentos. Por exemplo, polimorfismos MTHFR elevam os níveis de homocisteína, aumentando o risco de trombose.

Polimorfismos em canais iônicos, embora não sejam alvos diretos do fármaco, prolongam os intervalos QT basais, aumentando a suscetibilidade a arritmias cardíacas.

Essa predisposição é particularmente preocupante ao usar antiarrítmicos ou certos medicamentos não cardiovasculares.