15.14
Modelos farmacodinâmicos são amplamente categorizados como modelos de efeito direto ou de resposta indireta.
Modelos de efeito direto relacionam a concentração de fármacos à resposta para que os medicamentos rapidamente atingam seu local de ação.
A resposta pode ser proporcional à concentração em um modelo linear ou seguir um modelo Emax .
Por exemplo, as concentrações plasmáticas do argatroban estão diretamente relacionadas à sua resposta anticoagulante, que segue um modelo Emax .
Modelos de resposta indireta descrevem como um medicamento influencia a produção ou eliminação de compostos endógenos.
Por exemplo, os modelos I e II descrevem efeitos inibitórios na produção e degradação da resposta, com o Imáximo limitado entre 0 e 1. Em contraste, os modelos III e IV descrevem efeitos estimulatórios, com o valor máximo de estimulação sempre maior que 0.
Esses modelos frequentemente apresentam um pico tardio na resposta, mudanças graduais na resposta, taxas iniciais independentes da dose e um tempo prolongado até o efeito máximo em doses mais altas.
Eles apoiam a seleção de dose e ajudam a avaliar os candidatos a medicamentos precoces durante o desenvolvimento. Um exemplo é a modelagem do efeito anti-histamínico da mizolastina na área de crise ao longo do tempo em doses variadas.
Os modelos farmacodinâmicos são ferramentas essenciais na compreensão da relação entre as concentrações de fármacos e seus efeitos em sistemas biológi…
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