Toxicidade de Fármacos: Reações Idiossincráticas

Reações idiossincráticas são respostas individuais imprevisíveis a substâncias químicas, não relacionadas à dose e variando amplamente entre os indivíduos.

Esses casos normalmente acontecem quando medicamentos se ligam às proteínas séricas para formar haptens, desencadeando uma resposta imune tóxica.

Além disso, diferenças interindividuais em reações idiossincráticas podem ser influenciadas por fatores farmacogenéticos.

Por exemplo, 10% dos homens negros em tratamento com primaquinas desenvolvem anemia hemolítica grave devido a uma deficiência genética de glicose-6-fosfato desidrogenase de eritrócitos.

Variações genéticas no CYP2C9 afetam o metabolismo da varfarina, enquanto variações no VKORC1 causam a formação de coágulos.

Polimorfismos em CYP3A4 e CYP2D6, enzimas hepáticas-chave, podem alterar significativamente a atividade dos medicamentos e a meia-vida.

Por fim, a administração combinada de um medicamento metabolizado pelo citocromo P450 com outro medicamento que inibe a enzima aumenta o risco de toxicidade por overdose.