Bioativação e Toxicidade Tecidual

A bioativação é um processo mediado por enzimas que converte substâncias inertes em metabólitos altamente reativos, como eletrófilos e radicais livres. Esses metabólitos bioativos interagem com os tecidos, causando vários efeitos adversos, incluindo hepatotoxicidade e nefrotoxicidade.

Eletrófilos, como epóxidos, hidroxilaminas e derivados nitroso, são espécies deficientes em pares de elétrons. Eles são gerados durante o metabolismo mediado pelo citocromo P450, tipicamente como intermediários reativos, durante o processamento xenobiótico.

Normalmente, esses eletrófilos são inativados pela conjugação com glutationa. Mas, quando em excesso, podem se ligar covalentemente a macromoléculas nucleofílicas como o DNA, levando a mutações e câncer.

Radicais livres possuem elétrons desparelhados como cáions, ânions ou espécies neutras. O sistema NADPH-citocromo P450 ou as redutases tipicamente formam radicais livres durante reações metabólicas.

Radicais livres inorgânicos como o radical hidroxila e o aniônio superóxido podem causar danos extensos aos tecidos, levando a mutações ou câncer.