Insulina: Biossíntese, Química e Preparação

O retículo endoplasmático da célula β pancreática sintetiza pré-pró-insulina compreendendo um peptídeo sinal, cadeias B e A e um peptídeo C. A clivagem do peptídeo sinal e a formação da ligação dissulfeto produzem pró-insulina, que é então transportada para o aparelho de Golgi.

Posteriormente, as pró-hormonas convertases cortam a pró-insulina, separando o peptídeo C e a insulina contendo cadeias A e B ligadas a dissulfeto, armazenadas juntas em grânulos.

O dano às células β ou o comprometimento funcional suprimem a produção de insulina, causando diabetes com hiperglicemia.

A terapia do diabetes envolve principalmente insulina humana recombinante como formulações regulares ou neutras de protamina hagedorn.

Além disso, a modificação de sequências de aminoácidos ou estrutura de insulina cria análogos de ação rápida ou prolongada.

Por exemplo, a insulina lispro, formada pela reversão dos aminoácidos 28º e 29º na cadeia B, permite uma rápida absorção pela formação de monômeros.

A insulina glargina substitui Asn na posição 21 por Gly e estende a cadeia B adicionando dois Arg. Uma vez injetado, precipita a pH 7,4, retardando a absorção e prolongando a ação.