Agonistas do Receptor do Tipo Glucagon

A ingestão oral de glicose desencadeia hormônios intestinais como GLP-1 e GIP chamados incretinas, que estimulam a secreção de insulina.

Tanto as GLPs quanto o glucagon se originam do pré-proglucagon. O proglucagon é processado em um grande peptídeo, incluindo glucagon ou GLP-1 e GLP-2, por células L intestinais e neurônios específicos do rombencéfalo.

No entanto, o GLP-1 é degradado por DPP-4 e endopeptidases e excretado por via renal, tornando-o terapeuticamente inadequado.

Para contornar isso, foram desenvolvidos análogos metabolicamente estáveis do GLP-1, incluindo dulaglutida, liraglutida e lixisenatida.

Esses medicamentos ajudam a melhorar o controle glicêmico em pacientes com diabetes tipo 2, sozinhos ou combinados com outros medicamentos. Além disso, eles induzem a perda de peso e são administrados diariamente ou semanalmente em uma forma de liberação prolongada.

Exenatida é uma variante sintética do peptídeo exendina-4. É um análogo do GLP-1, mas não é metabolizado pelo DPP-4, estendendo sua ação.

Outra abordagem envolve o uso de inibidores de DPP-4 que maximizam a eficácia terapêutica das incretinas.