Inhibitors of Gram-positive Cell Wall Synthesis

As paredes celulares bacterianas são geralmente rígidas e compostas principalmente por peptidoglicano.

Estruturalmente, o peptidoglicano consiste em longas cadeias de glicanos entrecruzadas por peptídeos curtos, que formam uma malha que protege a célula contra a pressão osmótica.

Como o peptidoglicano é essencial para a sobrevivência celular, antibióticos beta-lactâmicos como a penicilina interferem em sua síntese em células em crescimento ativo.

Esses antibióticos contêm um anel beta-lactâmico distinto de quatro membros.

Esse anel imita o dipeptídio natural D-alanil-D-alanina, um substrato para a atividade transpeptidase das proteínas de ligação à penicilina, ou PBPs.

Essas proteínas são responsáveis por reticular cadeias de glicanos na matriz de peptidoglicanos.

Quando o anel beta-lactâmico se liga covalentemente ao sítio ativo de um PBP, ele bloqueia a reação de reticulação.

Como resultado, a parede celular bacteriana permanece fraca e incompleta, tornando as células altamente vulneráveis à lise osmótica.

Ao mesmo tempo, enzimas autolíticas como as hidrolases mureína contribuem ainda mais para a ruptura da parede celular defeituosa.