Inhibitors of Bacterial DNA Synthesis

As bactérias dependem da replicação precisa e rápida do DNA para se multiplicar e espalhar infecções.

Fluoroquinolonas são antibióticos sintéticos que atuam em duas enzimas essenciais para a síntese de DNA bacteriano: DNA girase e topoisomerase IV.

Durante a replicação, a girase de DNA introduz superbobinas negativas no cromossomo.

Ele funciona fazendo um corte nas fitas de DNA, passando os outros segmentos de DNA pelo corte e selando o DNA novamente.

Após a replicação, a topoisomerase IV corta as fitas de DNA para separar os dois cromossomos filhos circulares.

Para inibir esse processo, as fluoroquinolonas prendem esses complexos enzima-DNA em seu estado de clivagem.

O acúmulo de fragmentos de DNA de fita dupla interrompe processos celulares essenciais, levando à morte celular bacteriana.

Fluoroquinolonas inibem principalmente a girase de DNA em bactérias Gram-negativas, enquanto a topoisomerase IV é o principal alvo em bactérias Gram-positivas.

Devido a essa seletividade, as fluoroquinolonas são amplamente utilizadas como antibióticos de amplo espectro para tratar infecções causadas tanto por bactérias Gram-positivas quanto Gram-negativas.