Summary
이 추상은 화학 요법 치료를받은 환자에서 neurotoxicity의 발전을 평가하는 소설 방법을 설명합니다. 기존의 평가 방법은 신경 기능의 초기 변화를 감지하는 능력에 제한이 있지만, 신경 흥분 기술은 pathophysiology로 심각한 neurotoxicity와 통찰력 위험 환자의 조기 식별을 제공합니다.
Abstract
화학 요법 - 유도 neurotoxicity은 가장 일반적으로 사용되는 chemotherapies 1,2의 일부로 발생하는 암 치료의 심각한 결과입니다. 화학 요법 유도된 말초 신경 장해는 사지의 마비와 paraesthesia 증상을 생산하고 미세 모터 기술과 보행 어려움으로 발전할 수있다, 기능적 장애로 이어지는. 열세 증상을 생산 이외에 화학 요법 유발의 신경 장해는 선량 감소 또는 치료의 조기 중단에 이르는 치료의 성공을 제한할 수 있습니다. Neuropathic 증상은 달리 좋은 예후 3 환자에서 영구적인 신경 손상을 떠나 장기적인 유지 수도 있습니다. 화학 요법은 예방 조치, 그리고 생존 요금 증가로 더 자주 활용되면서 지속적인 소득이 neurotoxicity의 중요성이 높아집니다.
더 설립 neuroprotective 또는 치료 옵션과 구분 평가 방법의 부족은 없습니다. Approprneurotoxicity에 늦었 평가는 전조 요소로서 그리고 neuroprotective 대리인의 미래를 실험에 적합한 끝점 등 중요한 것입니다. 화학 요법 - 유도 신경 장해의 심각도를 평가하기위한 현재 방법은 객관성 4를 변경하고 간 관찰자 데 부족 감도로 증명되어 임상 기반 등급 비늘을 활용. 종래의 신경 전도 연구는 상대적으로 불특정 조치이며 이온 채널 기능이나 휴식 막 잠재력에 대한 통찰력을 제공하지 않는 복합 작업 잠재 진폭과 전도 속도에 관한 정보를 제공합니다. 따라서, 이전 연구는 기존의 신경 전도 연구는 화학 요법 유발 neurotoxicity 4-6의 초기 변화에 민감 않다는 것을 증명하고있다. 비교에서 신경 흥분 연구는 큰 myelinated 인간 axons에서 생체내에 이온 채널, 펌프 및 exchangers 평가를 사용하도록 개발되었습니다 임계값 추적 기술을 활용7-9.
신경 흥분 기술은 화학 요법 유발 neurotoxicity 10-13의 개발과 심각도를 검사하는 도구로 설립되었습니다. 흥분 매개 변수의 수를 이루어진 것은, 신경 흥분 연구는 바로 다음 주입과 만성, 누적 neurotoxicity의 발전을 발생하는 급성 neurotoxicity을 평가하는 데 사용할 수 있습니다. 신경 흥분 기술은 5 -10 분 완료하는 데 필요한 각 시험으로 임상 환경에서 실행할 수 있습니다. 신경 흥분 장비는 쉽게 상업적으로 사용할 수 있으며 환자가 주입 센터 환경에서 현장에서 테스트할 수 있도록 휴대용 시스템이 고안되었습니다. 또한, 이러한 기술은 여러 chemotherapies에 사용하기 위해 적용할 수 있습니다.
주로 대장암 활용 화학 요법의 oxaliplatin과 치료 환자에서 신경 흥분 기술은 환자에게를 식별하는 방법을 제공만성 신경 장해의 발병 이전 neurotoxicity에 대한 T-위험. 신경 흥분 연구 모터와 감각 axons 10-13의 급성 나 + channelopathy의 개발을 발표했습니다. 중요한 것은 조기 치료에 흥분의 변화를 보여주 환자는 이후 더 심한 neurotoxicity 11 ~ 중간 개발할 가능성이 있었다. 그러나, 치료를 통해, 인상적인 길이 변화는 오직 환자 10의 80 %에서 임상 신경학적인 결과를 예측할 수 있었다 감각 axons에서 발견되었다. 이러한 변화는 oxaliplatin 주입하고, 가장 가능성이 큰 axonal 손상과 oxaliplatin 치료 10시 길이 방향 개발하는 감각 신경의 막 잠재적인 변화의 발전을 반영에 따라 심하게 본 것과 다른 패턴을 보여주었다. 전에 신경 기능의 기존 대책의 어떤 감축으로 조기 치료를하는 동안 개발 중대한 이상, 그 전처를 제안citability 파라미터는 민감한 biomarker를 제공할 수 있습니다.
Protocol
1. 환자 준비
- 환자는 화학 요법의 개시에 앞서 테스트 기준 신경 흥분에 대한 의학 종양학의학과라고합니다.
- 흥분 시험을위한 환자 적합성을 판단해야합니다. 그들은 역사 또는 말초 신경 장해의 기준 neurophysiological 증거를 가지고 사전 neurotoxic 화학 요법 치료를받은거나 흥분 테스트에 대한 모든 콘트라 징후가있는 경우 환자는 제외한다.
2. Axonal 흥분 절차
- 반 자동 전산 시스템 QTracS (신경과 연구소, 퀸 스퀘어, 영국), 절연 선형 바이폴라 정전류 자극기 (Digitimer, Welwyn 가든 시티, 영국)와 증폭기 (사용하는 중간 신경에 감각 및 운동 흥분 프로토콜을 수행 사파이어 IIA, Medelec, 영국).
- 스킨을 줄이기 위해 연마 젤 또는 패드와 손목과 팔뚝에서 피부 표면을 준비알코올 닦아의 응용 프로그램에 따라 저항.
- 모터 녹음-가진 화합물 모터 조치 잠재력 (CMAPs)를 기록할 말초 납치범의 pollicis brevis의 및 참조 전극 4cm의 근육 뱃속에 게재되지 않은 polarizable 전극에 대한 기록 사이트를 준비합니다.
- 감각 녹음을 위해 녹음 사이트를 준비 - 복합 감각 실천 가능성 (CSAPs)를 기록하려면 각각 녹음 및 참조 전극의 근위 및 말초 interphalangeal 관절에 배치 링 전극을 사용합니다.
- 전도성 겔과 함께 손바닥에 electrosurgical 중립 지구 플레이트를 배치합니다.
- 녹화 설정에서 전기 노이즈가 허풍 60분의 50 Hz에서 노이즈 제거기 (퀘스트 과학 계측기, 노스 밴쿠버, 캐나다)를 사용하여, 가능한 한 많이 제거하여야한다.
- 손목에서 정중 신경을 자극. 자극 사이트는 repositionable 바이폴라 전극과 그 후 비-P를 사용하여 낮은 문턱의 사이트로 선정되어야olarizable 전극.
- 양극 전극은 뼈 위에 자극 전극에서 근위 10cm를 배치해야합니다.
- 시험 내내 자극을 현장에서 온도를 모니터링하고 온도가 32 ° C.보다 클 수 있도록
3. Axonal 흥분 프로토콜
- 자극 강도가 더욱 증가하면 반응은 최대한하고 증가하지 않습니다 때까지 점진적으로 자극을 증가하여 자극 - 반응 곡선을 기록.
- 임계값 추적을위한 대상 진폭은 자극 - 반응 곡선에 가파른 경사의 영역에 해당 30% 최대한의 진폭의 -40 %로 자동 설정됩니다.
- Bostock 외., 1998의 방법에 따라, 임계값의 변화는 현재의 필요 대상 진폭이 온라인으로 추적 달성합니다.
- 임계값 electrotonus (TE), 회복 사이클 (RC)과 전류 한계 (I / V)의 관계를 포함하여 여러 흥분 매개 변수를 기록같은 Kiernan 외., 2000 및 Kiernan 외., 2001에 설명되어.
- 쓰레 쉬 홀드 electrotonus는 제어 임계값의 ± 40% (그림 1) 현재 집합을 편광으로 100ms의 subthreshold 편광 전류를 사용하여 평가된다. 임계 전류의 변화 드하고 하이퍼 편광이 녹화되는 두 대상에 따라 응답 진폭을 유지하기 위해 필요합니다. 임계값 electrotonus 강력하게 막 잠재력과 관련된 편광 펄스 (90-100 MS)의 끝에 hyperpolarizing 방향 응답과 함께 internodal conductances 및 멤브레인 잠재력 평가를 제공합니다.
- 복구 사이클은 시험 자극에 의해 서로 다른 간격 (MS 2.5에서 200 MS까지)에 따라 초기 supramaximal 조절 자극과 함께, 이점 펄스 패러다임 (그림 2)를 사용하여 평가됩니다. supramaximal 자극에 따라 그 전압-G의 불활 성화를 반영, 'refractoriness'되나 이후의 응답을 생성하는 것이 더 어렵습니다나 + 채널을 ated. 불응기 따라 superexcitability로 알려진 촉진의 기간이 발생합니다.
- 전류 임계값 관계는 50%에서 임계값의 -100 %로 강도에 차이가 200 MS의 편광 전류를 사용하여 평가된다.
4. 환자 평가
- 이러한 기법을 사용하여, 환자가 화학 요법 치료를 통해 모두 심하게하고 길이 방향 평가됩니다. 급성 neurotoxicity을 평가하기 위해 환자는 치료를 받고 48 시간 이내에 사후 화학 요법 평가서를 반환합니다.
- 만성 neurotoxicity를 검토하려면 이전에 화학 요법 주입으로 이송 평가는 치료주기에 걸쳐 길이 방향 비교됩니다.
- 불리한 이벤트 신경 장해 감각 Subscale, 총 신경 장해 평가 점수와 격려를 위해 공통 기준 - axonal 흥분 시험 이외에, 기존의 임상 등급 척도는 국립 암 연구소를 포함하여 화학 요법 유발 neurotoxicity을 평가하기 위해 사용되어야ient가 보고한 결과를 평가.
5. 분석 및 해석
- 급성 neurotoxicity를 확인하려면 결과는 전후 화학 요법 치료를 비교하고 있습니다. 신경 기능의 종방향 변화의 발전을 평가하기 위해 결과는 치료를 통해 비교됩니다. 평가를위한 주요 파라미터 refractoriness, superexcitability, 임계값 electrotonus (90-100 MS를 hyperpolarizing)의 임계값 변화의 정도 등 피크 진폭 및 지연과 같은 종래의 매개 변수 이외에 포함됩니다.
- 치료 전반에 걸쳐 흥분 매개 변수의 전반적인 변화를 평가하기 위해 복합 흥분 점수가 계산됩니다. superexcitability, refractoriness 및 임계값 electrotonus (90-100 MS를 hyperpolarizing) - - 세 개의 매개 변수의 변화는 변화의 전반적인 마커를 제공하기 위해 초기부터 최종 트리 트먼트로 표현됩니다.
6. 대표 결과
두드려의 흥분 결과의 예oxaliplatin 대우 ient이 제공됩니다. 즉시 사후 oxaliplatin 주입 개발, 관능과 모터 모두 흥분의 급성 변화, 기능적 나 + channelopathy 10 -13의 발전 암시. 그러나 여러 흥분 매개 변수에 상당한 변화가 광범위한 감각 axonal 손상과 막 잠재적인 변화를 반영하고, 영향을받지 모터 axons (그림 3)과 함께, 오직 감각 axons에서 oxaliplatin 치료를 통해 점차적으로 개발하고 있습니다. 이 패턴은 만성 oxaliplatin 유발 neurotoxicity의 증상의 임상 표현과 일치합니다. 감각 axons의 흥분 변경은 기존의 신경 전도 기술을 사용하여 평가로서 피크 진폭의 감소에 대해선, 그 axonal 흥분 기법 일찍 oxaliplatin 유도된 neurotoxicity에 대한 민감한 평가 도구를 제공할 수 있습니다 제안합니다.
1 그림.
그림 2. 5 피킹 증가 흥분 (superexcitability)의 기간 다음에 supramaximal 자극에 따라 최고 3 MS까지 감소 흥분의 시대 (refractoriness)로, 임펄스 전도 따라 흥분 변화의 특성 순서를 보여주는 흥분의 복구 사이클, -7 MS와 이후 감소 흥분 (subexcitability). 이점 펄스 패러다임 자극 프로토콜이 삽입된 페이지입니다.
무화과우레 3. oxaliplatin 치료 4-6개월 따라 흰색에 나타난 흑인과 사후 치료 녹음에 표시된 기준선 녹음과 감각 axons oxaliplatin - 치료 환자의 흥분 변경. 이러한 변경 사항은 광범위한 axonal 손상과 막 잠재적인 변화를 반영하기 위해 생각하고 있습니다. 종양학 설정에 흥분 설정의 그림은 왼쪽에 표시됩니다. 큰 이미지를 보려면 여기를 클릭하십시오 .
Discussion
화학 요법 - 유도 신경 장해는 치료 과정에 영향을하고 지속적인 환자의 장애를 만들 수있다 암 치료의 심각한 부작용이다. 특히 화학 요법 치료 환자에서 신경 기능 장애를 측정하기 위해 민감하고 객관적인 평가 수단의 부족이있다. axonal 흥분 기술의 임상 개발은 화학 요법 유발의 neurotoxicity의 평가에 유용 및 예측 정보를 제공합니다. 이온 채널 기능, 휴식 잠재력과 axonal 멤브레인 기능에 대한 정보를 제공함으로써 이러한 기술은 화학 요법으로 치료 암 환자의 axonal 부전의 기본 pathophysiological 프로세스에 대한 통찰력을 가능하게합니다. 또한, axonal 흥분 기술은 임상 종양학 설정에 가능한 것으로 입증되었으며, 단일 시험 5-10분에 완료할 수 있습니다.
oxaliplatin - 치료 환자에서 axonal 흥분 기법 제공어떤 민감한 biomarker 심각한 neurotoxicity 위험 환자의 조기 식별을 가능하게합니다. 오직 axonal 손실 이후 oxaliplatin 유도된 신경 손상을 파악 종래 신경 전도 연구와 비교가 이미 발생한에서 axonal 흥분 연구 axonal 손실에 앞서 신경 장애의 예측 마커를 제공합니다. 따라서 axonal 흥분 연구는 객관적 neuroprotective 효능을 결정하기 위해, 잠재적 neuroprotective 전략의 임상 실험에서 신경 기능의 평가를 제공하기 위해 활용할 수 있습니다.
Disclosures
우리는 공개 할게 없다.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| QTracS program |  Digitimer Ltd. |
||
| DS5 isolated linear bipolar constant current stimulator | Digitimer Ltd. |
Humbug 50/60 Hz Noise eliminator | |
| Sapphire IIA Amplifier | Medelec | ||
| Humbug 50/60 Hz Noise eliminator | Quest Scientific Instruments | ||
| Non-polarizable electrodes | Unomedical | ||
| Electrosurgical neutral earth plate | Unomedical |
References
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