Uma correção foi feita em: Reaggregate Thymus Cultures. Um resumo revisado foi republicado devido a um erro do editor.
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1 de abril de 2012
Uma correção foi feita em: Reaggregate Thymus Cultures. Um resumo revisado foi republicado devido a um erro do editor.
Uma correção foi feita em: Culturas de Timo Reagregadas. Um resumo revisado foi republicado devido a um erro do editor. O resumo foi corrigido para:
As células estromais nos tecidos linfoides organizam-se em estruturas tridimensionais que formam uma rede de sustentação, a qual se acredita controlar a migração e o desenvolvimento das células hematopoiéticas. É importante destacar que a manutenção dessa organização tridimensional parece ser crítica para a função normal das células estromais, sendo que culturas em monocamada bidimensional frequentemente demonstram ser capazes de sustentar apenas fragmentos isolados da função do tecido linfoide. No timo, redes complexas de células epiteliais corticais e medulares atuam como uma estrutura que controla o recrutamento, a proliferação, a diferenciação e a sobrevivência de progenitores linfoides enquanto eles passam pelo processo multifásico do desenvolvimento de linfócitos T intratímicos. Compreender o papel funcional de cada compartimento estromal no timo é essencial para determinar como o timo estabelece a discriminação entre self e não-self. Aqui descrevemos uma técnica na qual exploramos a plasticidade de tecidos fetais para se reassociarem em estruturas tridimensionais completas in vitro, após sua dissociação enzimática. A dissociação de lóbulos timicos fetais em misturas celulares heterogêneas, seguida pela separação dessas misturas em componentes celulares individuais, é então combinada com a reassociação in vitro desses tipos celulares desejados em estruturas tridimensionais agregadas novamente, em proporções definidas, proporcionando assim a oportunidade de investigar aspectos específicos do desenvolvimento de linfócitos T sob condições celulares determinadas. (Este artigo baseia-se em um trabalho inicialmente relatado em Methods in Molecular Biology 2007, Vol. 380, páginas 185-196).
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No timo, timócitos imaturos CD4+8+ que expressam aleatoriamente genes rearranjados de cadeias α e β do receptor de células T passam por eventos de seleção positiva e negativa com base em sua capacidade de reconhecer peptídeos autólogos/moléculas do complexo principal de histocompatibilidade (MHC) expressos por células estromais timicas. A análise in vivo do papel das células estromais timicas durante a seleção intratímica é dificultada pela complexidade celular do microambiente timico no timo adulto em estado estável e pela ausência de estratégias adequadas de direcionamento para manipular a expressão gênica em compartimentos estromais timicos específicos. Demonstramos que o microambiente timico pode ser facilmente manipulado in vitro por meio do uso de culturas de órgãos timicos reagregados, que permitem a preparação de lóbulos timicos tridimensionais a partir de células estromais e linfoides definidas. Embora outros sistemas in vitro suportem alguns aspectos do desenvolvimento de células T, a cultura de órgãos timicos reagregados permanece como o único sistema in vitro capaz de suportar eventos eficientes de seleção de timócitos mediados pelas classes I e II do MHC, podendo assim ser utilizado como uma ferramenta eficaz para estudar a regulação celular e molecular da seleção positiva e negativa no timo.
Uma correção foi feita em: Culturas de Timo Reagregadas. Um resumo revisado foi republicado devido a um erro do editor. O resumo foi corrigido para:
As células estromais nos tecidos linfoides são organizadas em estruturas tridimensionais que formam uma rede de sustentação, a qual se acredita controlar a migração e o desenvolvimento de células hematopoiéticas. É importante destacar que a manutenção dessa organização tridimensional parece ser crítica para a função normal das células estromais, sendo que culturas em monocamada bidimensional frequentemente demonstram ser capazes de sustentar apenas fragmentos isolados da função do tecido linfoide. No timo, redes complexas de células epiteliais corticais e medulares atuam como uma estrutura que controla o recrutamento, a proliferação, a diferenciação e a sobrevivência de progenitores linfoides enquanto eles passam pelo processo multifásico do desenvolvimento de linfócitos T intratímicos. Compreender o papel funcional de cada compartimento estromal no timo é essencial para determinar como o timo estabelece a discriminação entre self e non-self. Aqui descrevemos uma técnica na qual exploramos a plasticidade de tecidos fetais para se reassociarem em estruturas tridimensionais completas in vitro, após sua dissociação enzimática. A dissociação de lóbulos timicos fetais em misturas celulares heterogêneas, seguida pela separação dessas misturas em componentes celulares individuais, é então combinada com a reassociação in vitro desses tipos celulares desejados em estruturas tridimensionais agregadas novamente, em proporções definidas, proporcionando assim a oportunidade de investigar aspectos específicos do desenvolvimento de linfócitos T sob condições celulares determinadas. (Este artigo baseia-se em um trabalho inicialmente relatado em Methods in Molecular Biology 2007, Vol. 380, páginas 185-196).
de
No timo, timócitos imaturos CD4+8+ que expressam genes aleatoriamente rearranjados dos receptores de células T das cadeias α e β passam por eventos de seleção positiva e negativa com base em sua capacidade de reconhecer peptídeos autorreconhecidos/moléculas do complexo principal de histocompatibilidade (MHC) expressas por células estromais timicas. A análise in vivo do papel das células estromais timicas durante a seleção intratímica é dificultada pela complexidade celular do microambiente timico no timo adulto em estado estável e pela ausência de estratégias adequadas de direcionamento para manipular a expressão gênica em compartimentos estromais timicos específicos. Demonstramos que o microambiente timico pode ser facilmente manipulado in vitro por meio do uso de culturas de órgãos de timo reagregados, que permitem a preparação de lóbulos timicos tridimensionais a partir de células estromais e linfoides definidas. Embora outros sistemas in vitro suportem alguns aspectos do desenvolvimento de células T, a cultura de órgão de timo reagregado permanece como o único sistema in vitro capaz de suportar eventos eficientes de seleção de timócitos mediados pelas classes I e II do MHC, podendo assim ser utilizado como uma ferramenta eficaz para estudar a regulação celular e molecular da seleção positiva e negativa no timo.
Nenhum conflito de interesses declarado.