Um método para administrar medicamentos por via intranasal aos ratinhos acordado para o objectivo de atingir o cérebro é descrito. Este método permite doses repetidas durante longos períodos, utilizando a administração intranasal de droga sem anestesia, e nariz ao cérebro de entrega com a exposição sistémica mínima.
A administração intranasal é um método de administração de agentes terapêuticos ao sistema nervoso central (SNC). É não-invasiva e permite que as moléculas grandes que não atravessam o acesso barreira sangue-cérebro para o SNC. Drogas são diretamente direcionados para o SNC com a administração intranasal, reduzindo a exposição sistêmica e, portanto, indesejáveis efeitos colaterais sistêmicos 1. Entrega do nariz para o SNC ocorre dentro de minutos ao longo de ambas as vias olfativas e trigeminais neurais através de uma via extracelular e não necessita de fármaco para se ligar a qualquer receptor ou o transporte axonal 2. A administração intranasal é um método amplamente divulgado e está sendo usado em testes clínicos em humanos 3.
A administração intranasal de drogas em modelos animais permite a avaliação inicial de distribuição farmacocinética e eficácia. Com ratos, é possível a administração de drogas para animais acordados (não-anestesiados) numa base regular usando uma especializaçãozou aderência intranasal. Entrega acordado é benéfico, pois permite que a longo prazo a administração crónica sem anestesia, leva menos tempo do que com a anestesia, e pode ser aprendido e feito por muitas pessoas para que as equipes de técnicos números podem grande dose de camundongos em períodos curtos. A eficácia de terapêuticas administradas por via intranasal, desta forma a ratinhos tem sido demonstrada em vários estudos, incluindo insulina em modelos de ratos diabéticos 4-6 e deferoxamina em modelos de ratinho de Alzheimer 7,8.
O aperto intranasal para ratos pode ser aprendido, mas não é fácil e requer prática, habilidade e um aperto preciso de efetivamente entregar drogas para o cérebro e evitar a drenagem para o pulmão e o estômago. Os ratinhos são restringidos à mão usando um scruff modificado na mão não-dominante com o gargalo realizada paralela ao chão, enquanto medicamento é fornecida com uma pipeta utilizando a mão dominante. Ele normalmente leva 3-4 semanas de aclimatação antes de lidar com ratospode ser realizada com este aperto sem uma resposta ao estresse. Nós preparamos este vídeo JoVE para fazer esta técnica administração intranasal mais acessível.
Este método mostra como os ratos podem ser administradas doses regulares de droga intranasal para atingir o cérebro sem o uso de anestesia. Droga intranasal podem ser entregues para grandes grupos de ratinhos durante longos períodos de tempo com um mínimo de esforço. Um grupo único de até 20 ratinhos por via intranasal podem ser tratados por uma única pessoa, em menos de uma hora. Uma ampla variedade de moléculas, desde pequenas quelantes de ferro para os factores de crescimento para as células estaminais mese…
The authors have nothing to disclose.
Os autores gostariam de agradecer ao HealthPartners Animal Care Institucional e Comitê de Uso do Hospital Regiões.
Materials | Company | Cat # | Comment |
P20 pipettor set at 6 μl | |||
Gel loading pipette tips | |||
Timer | |||
Waste receptacle for tips | |||
Dosing sheet for notes | |||
Pen | |||
Drug and vehicle | |||
Container to hold drug vials | |||
Animals to be dosed | |||
Spare gloves | |||
Paper towels to wipe urine | |||
Table 3. Materials Needed |