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Artigo de método

Ressonância magnética e PET no rato modelos de Infarto do Miocárdio

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DOI:

10.3791/50806

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19 de dezembro de 2013

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Neste artigo

Resumo

Descrevemos como realizar imagens de ressonância magnética e PET do coração do camundongo. O protocolo é adaptado para avaliar a eficácia do tratamento em modelos de infarto do miocárdio e insuficiência cardíaca.

Resumo

O infarto do miocárdio é uma das principais causas de morte no mundo ocidental. A semelhança do coração do camundongo com o coração humano o tornou um modelo ideal para testar novas estratégias terapêuticas.

A ressonância magnética (RM) in vivo oferece excelentes visualizações do coração de forma não invasiva com detalhes anatômicos claros, que podem ser usados para avaliação funcional precisa. Os agentes de contraste podem fornecer medidas básicas de viabilidade tecidual, mas são inespecíficas. A tomografia por emissão de pósitrons (PET) é uma técnica complementar altamente específica para imagens moleculares, mas carece dos detalhes anatômicos da ressonância magnética. Utilizadas em conjunto, essas técnicas oferecem uma ferramenta sensível, específica e quantitativa para a avaliação do coração na doença e recuperação após o tratamento.

Neste artigo, explicamos como esses métodos são realizados em modelos de camundongos de infarto agudo do miocárdio. Os procedimentos aqui descritos foram projetados para a avaliação de possíveis tratamentos com drogas protetoras. Usamos ressonância magnética para medir a função sistólica e o tamanho do infarto com realce tardio do gadolínio, e PET com fluorodesoxiglicose (FDG) para avaliar a função metabólica na região infartada. O artigo enfoca aspectos práticos, como planejamento de fatias, gating preciso, entrega de medicamentos, segmentação de imagens e co-registro multimodal. Os métodos apresentados aqui alcançam boa repetibilidade e precisão, mantendo um alto rendimento.

Introdução

Para medir a eficácia de novas estratégias de tratamento para infarto do miocárdio (IM) em estudos pré-clínicos, é necessária a avaliação do estágio agudo, bem como do desfecho em longo prazo1. Métodos como histopatologia, cateteres intracardíacos2 e modelos cardíacos ex vivo 3 são comumente usados para estudos pré-clínicos em camundongos. É impossível, no entanto, acompanhar o tratamento com métodos ex vivo ou altamente invasivos. Técnicas de medição não invasivas, como ressonância magnética (MRI) in vivo e tomografia por emissão de pósitrons (PET), permitem projetos experimentais longitudinais para estadiam....

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Protocolo

Todos os componentes deste estudo foram realizados de acordo com a Lei de Animais (Procedimentos Científicos) do Reino Unido, de 1986, e com a aprovação do Painel de Revisão Ética da Universidade de Cambridge.

1. Preparação Animal

  1. Induza infartos com intervenção cirúrgica7,8. Para medição na fase aguda, realize imagens 24 horas após a intervenção.
  2. Prepare um tubo de seringa fino para administração de medicamentos com uma agulha de 25 G em uma extremidade e uma seringa com uma agulha de 25 G na outra extremidade. O comprimento da linha deve ser suficiente para permitir a injeção de fora do orifício do ímã (ap....

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Resultados

Uma das vantagens do uso da ressonância magnética é que um delineamento longitudinal pode ser utilizado para estadiar a doença. Isso é especialmente importante ao avaliar compostos novos, já que o curso temporal do efeito pode não ser conhecido. As variações nos volumes cardíacos devido à progressão da doença no mesmo animal são mostradas na Figura 4. A figura mostra claramente os efeitos do remodelamento após infarto do miocárdio.

A geometria correta do corte é fundamental pa.......

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Discussão

PET/MRI é um método de medição abrangente para a avaliação não invasiva e longitudinal da função sistólica, viabilidade tecidual e marcadores metabólicos específicos em modelos de camundongos de infarto do miocárdio. Aqui descrevemos um protocolo para a realização de RM e PET sequencialmente, onde o co-registro é simplificado pela transferência do mesmo leito entre os sistemas. Essa estratégia, também adotada por fabricantes de sistemas clínicos11, não requer um scanner combinado de PET/RM e pode ser realizada.......

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Divulgações

Não há nada a divulgar.

Agradecimentos

Somos gratos pelo financiamento da British Heart Foundation para TK e do UK Medical Research Council para uma bolsa de estudos de pesquisa de pós-graduação para GB.

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Materiais

Lista de materiais utilizados neste artigo
NomeEmpresaNúmero de catálogoComentários
Equipamento
FDGIBA
Transmissor de gaiola de 12 cm de diâmetroBrukerT5346
Receptor de bobina de superfície de 2 cm de diâmetroBrukerT7027
Red Dot Eléctrodos de monitorização neonatal3MP/N: 2330
de monitorizaçãoSistemas SAO kit de monitorização inclui almofada respiratória e sonda rectal para medições de temperatura.
Equipamento de anestesiaServiços de anestesia
Caixa de induçãoVet Tech Solutions LTD
Cambridge scanner PET/MRI de ímã divididoUniversidade de CambridgeUm scanner PET/MRI 22 personalizado foi usado para realizar o PET, seu desempenho PET semelhante a um software de scanner23Segment F120 micropet
Medviso, Lund UniversityDisponível gratuitamente
SPM-mouseUniversity of CambridgeDisponível gratuitamente
molecular Gadovist Bayer Schering Pharma PL 00010/0535 Bruker BioSpec 47/40 Bruker Bruker cama de rato Bruker Esta cama inclui tubos para administração e limpeza de anestesia.Equipamento geral

Referências

  1. Borst, O., et al. Methods employed for induction and analysis of experimental myocardial infarction in mice. Cell. Physiol. Biochem. 28, 1-12 (2011).
  2. Pacher, P., Nagayama, T., Mukhopadhyay, P., Bátkai, S., Kass, D. A. Measure....

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