Avaliar as alterações na volátil Geral Anestésica Sensibilidade de Ratos após intervenção farmacológica local ou sistêmica

Hilary S. McCarren; Jason T. Moore; Max B. Kelz

doi:10.3791/51079

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Artigo de método

Avaliar as alterações na volátil Geral Anestésica Sensibilidade de Ratos após intervenção farmacológica local ou sistêmica

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DOI:

10.3791/51079

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16 de outubro de 2013

Hilary S. McCarren¹^,²^,⁴ , Jason T. Moore¹^,³^,⁴ , Max B. Kelz¹^,²^,³^,⁴

¹Department of Anesthesiology and Critical Care, Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania, ²Department of Pharmacology, Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania, ³Department of Neuroscience, Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania, ⁴Center for Sleep and Circadian Neurobiology, Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania

Neste artigo

Resumo

A perda do reflexo de endireitamento serviu durante muito tempo como um substituto do comportamento padrão para a inconsciência, também chamado de hipnose, em animais de laboratório. As alterações na sensibilidade do anestésico volátil decorrentes de intervenções farmacológicas pode ser detectado com um sistema de avaliação controlada cuidadosamente de alto rendimento, que pode ser adaptado para a entrega de qualquer terapêutico inalado.

Resumo

Um ponto final desejável de anestesia geral é o estado de inconsciência, também conhecida como hipnose. Definindo o estado hipnótico em animais é menos simples do que em pacientes humanos. Um substituto de comportamento amplamente utilizado para a hipnose em roedores é a perda do reflexo de endireitamento (LORR), ou o ponto em que o animal já não responde ao seu instinto inato para evitar a vulnerabilidade de decúbito dorsal. Nós desenvolvemos um sistema para avaliar LORR em 24 camundongos simultaneamente, controlando cuidadosamente para potenciais fatores de confusão, incluindo flutuações de temperatura e diferentes fluxos de gás. Estas câmaras permitir uma avaliação fiável da sensibilidade anestésico, conforme medido pela latência para retornar do reflexo de endireitamento (RORR) após uma exposição anestésico fixo. Em alternativa, a utilização de incrementos graduais (ou diminui) a concentração de anestésico, as câmaras também permitem a determinação da sensibilidade de uma população de indução (ou emergência) como medido porEC ₅₀ e Hill encosta. Finalmente, as câmaras climatizadas descritos aqui pode ser adaptado para uma variedade de usos alternativos, incluindo a entrega por inalação de outras drogas, os estudos de toxicologia, e simultânea de monitorização em tempo real dos sinais vitais.

Introdução

Os anestésicos gerais são definidos por sua capacidade de causar um estado reversível da hipnose em uma grande variedade de espécies, mas uma explicação sobre a forma como uma classe tão diversificado de drogas podem provocar uma endpoint singular permanece indefinida. Uma série de teorias têm sido posta ao longo dos anos, a partir da correlação de Meyer-Overton entre potência anestésica e solubilidade lipídica, o que sugere rupturas de membranas gerais como base para a hipnose ^1,2. Evidências mais recentes sugerem que os alvos da proteína que afetam a sinalização neuronal contribuir para efeitos anestésicos. Os ratos têm provado ser um modelo indispensáve....