Artigo de método

O uso do Puzzle Box como uma forma de avaliar a eficácia de Enriquecimento Ambiental

11.6K vistas

⸱

DOI:

10.3791/52225

⸱

29 de dezembro de 2014

 ,  ,  , 
1Discipline of Physiology, University of Sydney, 2Bosch Animal Behavioural Facility, University of Sydney

Neste artigo

Resumo

O enriquecimento ambiental fornece um potencial efeito protetor contra distúrbios neurodegenerativos. Atualmente, no entanto, não há uma maneira fácil de determinar a eficácia dos procedimentos de enriquecimento. Este protocolo descreve um método simples de "Puzzle Box" para avaliar a função cognitiva de um animal, a fim de revelar a eficácia do enriquecimento ambiental.

Resumo

O enriquecimento ambiental pode influenciar drasticamente o desenvolvimento e a função dos circuitos neurais. Além disso, o enriquecimento demonstrou retardar com sucesso o início dos sintomas em modelos da doença de Huntington 1-4, sugerindo que fatores ambientais podem evocar um efeito neuroprotetor contra o dano progressivo em nível celular observado em distúrbios neurodegenerativos. As maneiras pelas quais um animal pode ser enriquecido ambientalmente, no entanto, podem variar consideravelmente. Além disso, não há uma maneira direta de avaliar os efeitos do enriquecimento ambiental: a maioria dos métodos requer paradigmas comportamentais bastante complicados e / ou análises anatômicas / fisiológicas post-mortem. Este protocolo descreve o uso de um ensaio comportamental simples e barato, o Puzzle Box 5-7, como um meio robusto de determinar a eficácia do aumento da estimulação social, sensorial e motora em camundongos em comparação com coortes criadas em condições laboratoriais padrão. Essa tarefa simples de resolução de problemas aproveita o desejo inato de um roedor de evitar recintos abertos procurando abrigo. A capacidade cognitiva é avaliada adicionando impedimentos cada vez mais complexos à entrada do abrigo. O tempo que um determinado sujeito leva para remover com sucesso as obstruções e entrar no abrigo serve como a principal métrica para o desempenho da tarefa. Este método pode fornecer um meio confiável de avaliar rapidamente a eficácia de diferentes protocolos de enriquecimento na função cognitiva, abrindo caminho para determinar sistematicamente o papel que fatores ambientais específicos desempenham no retardo do aparecimento de doenças do neurodesenvolvimento e neurodegenerativas.

Introdução

O enriquecimento ambiental (EE) pode ser definida como um ambiente que fornecem animais com maior oportunidade para a interação social, a atividade motora e maior estimulação sensorial do que geralmente experimentado em um environment.EE padrão de laboratório foi mostrado para afetar de forma consistente o comportamento dos animais, provocando mudanças, como a redução de estresse e atividade relacionada com ansiedade 10/08, o desempenho melhorou em tarefas de aprendizagem e memória 8,11, início precoce da coordenação motora e atividade exploratória 11, mudanças na assistência materno 8, bem como resistência a substâncias que causam dependência 12- 15. Além disso, o EE tem sido revelado para melhorar os efeitos de doenças neurodegenerativas, retardar o aparecimento e diminuindo a gravidade dos sintomas em modelos animais de doença de Huntington 1-4,16, 17 Parkinson e doença de Alzheimer 18.

Essas mudanças CRrelacionam com as alterações anatómicas e moleculares EE é conhecido por induzir a todo o cérebro. Animais criados em ambientes enriquecidos de estágios iniciais de desenvolvimento mostram uma miríade de mudanças neurais, incluindo o aumento de peso do cérebro e da espessura cortical, dendrítica ramificação 9,2-22 e densidade sináptica 23. EE pode alterar tanto o nível e momento de expressão do factor de crescimento 9,24-30, o que foi mostrado para contribuir para o desenvolvimento acelerado de sensorial 25,26,28,29, 30 de acelerador, bem como circuitos de motores 31,32.

Trabalhos anteriores revelaram a conclusões vezes contraditórios quando se investiga o impacto da EE, sem levar em conta os diferentes tipos de animais e ambientes utilizados dentro estudos individuais 9,24,27,30. Actualmente, não existe qualquer prova comportamental, consistente e simples que pode ser usado para medir a eficácia de vários paradigmas de EE em diferentes estirpes e especificaçãoies de animais.

A tarefa Puzzle Box foi concebido como um teste simples para determinar problema nativo de um animal habilidade de resolver 7. Animais colocados na área aberta são obrigados a remover obstruindo materiais situados dentro de uma pequena abertura para acessar uma região / abrigo coberto. Cada sujeito recebe três ensaios com a mesma obstrução a fim de avaliar a três atributos cognitivos diferentes. O primeiro ensaio produzir uma indicação da linha de base de capacidade de resolução de problemas inerentes ou nativa. O segundo ensaio, executado no mesmo dia, dá alguma indicação da capacidade do animal para melhorar e, assim, reforçar as estratégias para a remoção da obstrução específica. O terceiro julgamento, realizado no dia seguinte, fornece insights sobre a capacidade do sujeito para reter e recordar a solução aprenderam a tarefa.

A motivação para a resolução destes puzzles "obstrução" pelos animais pode ser variada, potencialmenteevocando um desejo inato de evitar campos abertos e procurar abrigo, bem como uma tendência inerente para explorar os arredores 6,7. A multidão de potenciais motoristas comportamentais subjacentes ao desejo de resolver o Puzzle Box sugere que várias áreas do cérebro estão envolvidas na mediação de desempenho da tarefa. Trabalhos anteriores mostraram que, em modelos murinos de esquizofrenia, o córtex pré-frontal, bem como o hipocampo estão envolvidos na aquisição desta tarefa 5. Um estudo de lesão em ratos revelou também um grande número de regiões do cérebro envolvidas no desempenho Puzzle Box, incluindo vários núcleos talâmicos, o hipotálamo, o cerebelo e estruturas límbicas. Juntos, estes resultados indicam que o envolvimento neste resolução de problemas tarefa envolve uma série de estruturas neurais associadas com a função cognitiva.

O puzzle caixa tem sido utilizado com sucesso para avaliar a capacidade de resolução de problemas de ratinhos, assim como os défices cognitivos exibido por mmodelos de urina de esquizofrenia 5-7. O desempenho da tarefa foi mostrado ser altamente consistente, e correlacionam-se bem com os resultados de outros testes comportamentais, cognitivas 6. O objetivo deste trabalho foi, portanto, de se adaptar a tarefa Puzzle Box para tornar-se um meio simples e confiável para se determinar a eficácia da EE.

Acesso restrito. Inicie sessão ou comece um teste para visualizar este conteúdo.

Protocolo

Declaração de Ética: Todos os procedimentos foram aprovados pelo Comitê de Ética Animal da Universidade de Sydney e conformado com Nacional de Saúde e do Conselho, de orientações Austrália Investigação Médica. Os procedimentos foram realizados em ratinhos C57 / BL6J que foram criadas na Bosch Roedor Facility da Universidade de Sydney. Todos os ratos foram alojados em um único quarto adequadamente ventilado no 21 ° C de temperatura ambiente em um ciclo claro-escuro de 12 horas, com luzes acesas em 0600 hr em gaiolas ventiladas individualmente com acesso ad libitum a comida seca e água. Fêmeas final da gravidez foram aleatoriamente designados para as condições de habitação padrão ou ambientalmente enriquecidos.

1. Habitação (níveis de enriquecimento):

  1. Obter 4 final da gravidez camundongos fêmeas adultas. Aleatoriamente atribuir 2 à condição padrão e colocar cada um deles em uma gaiola mouse padrão limpo (dimensões globais 391 x 199 x 160 mm) contendo um igloo vermelho mouse. Para a condição enriquecido, coloque o remaining 2 ratos em uma única gaiola de tamanho rat-clean (dimensões 462 x 403 x 404 mm).
  2. Into the cage enriquecimento, coloque uma variedade de objetos destinados a aumentar a estimulação sensorial e motora (por exemplo, rodas de corrida, estímulos visuais, bolas de algodão perfumadas, tiras de velcro).
  3. A cada 2 a 3 dias mover sobre estes objectos no interior da gaiola; atualizar qualquer que foram destruídas.
  4. Após o desmame aos 21 dias pós-parto, os animais do sexo e local em habitação segregada macho-fêmea de acordo com as condições ambientais foram criados. Para a condição enriquecido garantir que existam entre 3 e 10 ratos por gaiola com 2 e 5 ratos por padrão. Começar o teste comportamental, os animais atingem a idade adulta (12-14 semanas de idade).

2. Construção do Puzzle Box

  1. Obter 6 partes de acrílico branco (ou outro material não-poroso): um 750 x 280 mm de diâmetro, dois 280 x 250 mm, dois 750 x 250 mm e um 150 x 280 mm (ver Figura 1).
  2. Obter um pedaço de acrílico preto 280 x 250 mm, com uma abertura quadrada 40 x 40 cortado em um dos lados dessa peça (ver Figura 1).
  3. Montar o puzzle caixa do seguinte modo: usar o pedaço de 750 mm x 280 como a parte inferior da caixa, utilizar 280 x 250 mm peças como as extremidades da caixa, e as peças de 750 x 250 mm, como as laterais da caixa.
  4. Medir 150 milímetros na caixa a partir de uma extremidade, e colocar a peça de acrílico preto através da caixa de modo que o divide em dois compartimentos (um grande, um pequeno) com a abertura alinhada com o fundo da caixa.
  5. Leve o mm pedaço de acrílico branco de 150 x 280 e colocá-lo no topo do menor compartimento da caixa certificando-se que abrange esta área completamente, proporcionando uma "meta-box" a câmara escura. Apor esta peça de acrílico para o corpo principal da caixa por meio de dobradiças, ou deixar-se livre para ser completamente removido durante o teste comportamental.
  6. Tome 3 peças de acrílico (três 4 x 120 mm) e juntar-se para fazer um "u-shaped "canal.

figure-protocol-1
Figura 1: Diagrama esquemático da tarefa Puzzle Box. The Puzzle Box é uma caixa de acrílico que consiste em uma área de campo aberto (600 x 280 mm) e uma área abrigada meta-box (150 x 280 mm), medindo 750 x 280 mm de todos. A abertura de 40 x 40 mm para dentro da partição (cinza) que separa as duas áreas permite animais para aceder à área de meta-box coberto pelo campo aberto. Esta abertura é bloqueada com obstruções, que são cada vez mais difíceis de remover como teste progride. Os animais submetidos a um protocolo de cinco dias, consistindo de quatro condições de obstrução com três ensaios para cada condição.

3. Corrida da Task Puzzle Box

  1. Limpe bem a caixa do enigma com 70% de álcool. Repita este passo entre cada animal testado.
  2. Coloque um igloo limpo rato vermelho no ar meta-boxeA do Puzzle Box, e substituir a tampa na meta-box.
  3. Se houver uma condição de obstrução que está sendo testado, coloque a obstrução dentro da porta da meta-box (ver Figura 2).
  4. Posicione o mouse está sendo testado para a seção de campo aberto do Puzzle Box, orientada para a meta-box, e na extremidade mais afastada meta-box.
  5. Anote o tempo necessário para que todas as quatro patas do animal para entrar na seção de meta-box do Puzzle Box.
  6. Se um animal não entra meta-box, encerrar o julgamento uma vez que o limite de tempo definido é atingido (ver Tabela 1).
  7. Uma vez que um julgamento terminar, retire o animal da Puzzle Box e colocá-lo em uma gaiola exploração separada até o próximo julgamento começa. Mantenha uma 60-180 sec lacuna entre ensaios para cada animal.
  8. Para cada animal, realizar três ensaios por dia, durante cinco dias consecutivos de testes, com quatro condições de obstrução e três tentativas de cada estado. A terceira trial de uma determinada condição de obstrução deve sempre administrada num dia subsequente (ver Tabela 1).

figure-protocol-2
Tabela 1: Esquema da tarefa Puzzle Box. A tarefa Puzzle Box é executado por cinco dias, e consiste em quatro condições de obstrução. Existem três ensaios em cada um dos primeiros quatro dias, e um no quinto dia. Cada condição obstrução tem três ensaios; os dois primeiros em um dia, e o terceiro no dia imediatamente seguinte. O primeiro ensaio de uma condição de obstrução visa testar a capacidade de resolução de problemas nativa, a segunda tentativa examina aquisição tarefa e reforço, e o terceiro ensaio é utilizado como um ensaio para a retenção de solução e recall.

figure-protocol-3
Figura 2: Dificultarcondições de íons dentro da tarefa Puzzle Box. Diagramas esquemáticos da arena Puzzle Box e as condições de obstrução usadas neste estudo. (A) Condição 0 (C0), sem obstrução presente na porta entre o campo aberto e meta-box. (B) Condição 1 (C1 ), com um "u em forma de" canal presente dentro da porta entre o campo aberto e meta-box. (C) Condição 2 (C2), onde o canal é cheio com material de cama limpa. (D) Condição 3 (C3 ), com um "plug tecido" presente na porta entre o campo aberto e meta-box. (E) Condição 4 (C4) com um "plug espuma" presente na porta entre o campo aberto e meta-box áreas. Dimensões da arena são como por listados em Métodos e Figura 1.

4. Interpretação de Dados

  1. Representar dados como a hora tomadas para completar o julgamento (incluindo ensaios nulos onde os animais não completaram a tarefa dentro do prazo especificado) ou como o número de ensaios nulos.
  2. Use a medidas repetidas ANOVA para avaliar o efeito da condição de habitação sobre o desempenho dentro do Puzzle Box, com o tipo de obstrução / condição (C) e número de tarefas (T) intra-sujeitos fatores e nível de enriquecimento (standard contra enriquecido) como entre sujeitos de fator .

Acesso restrito. Inicie sessão ou comece um teste para visualizar este conteúdo.

Resultados

Os resultados descritos aqui são uma amostra representativa, com os dados obtidos de várias coortes com várias ninhadas. Todos os testes comportamentais foi realizada entre 0700 e 1100 horas, com a ordem de teste randomizado de animais dentro de uma coorte. Animais criados em um ambiente enriquecido (n = 14, 7 do sexo feminino e 7 do sexo masculino) levou muito menos tempo para resolver as tarefas de obstrução dentro da caixa do enigma do que aqueles criados em um ambiente padrão (n = 15, 7 do sexo feminino e 8 do sexo ...

Acesso restrito. Inicie sessão ou comece um teste para visualizar este conteúdo.

Discussão

Os dados apresentados demonstram que o quebra-Box pode ser utilizado eficazmente para avaliar o impacto de EE. Ratos criados em ambientes enriquecidos consistentemente levou muito menos tempo para resolver enigmas obstrução dentro deste ensaio comportamental do que os animais criados dentro de condições padrão de laboratório. Além disso, esta diferença foi mais proeminente no primeiro julgamento por três das quatro condições testadas, sugerindo EE tem uma maior influência sobre nativa habilidade de resolver problemas de...

Acesso restrito. Inicie sessão ou comece um teste para visualizar este conteúdo.

Divulgações

Os autores declaram não ter interesses financeiros concorrentes.

Agradecimentos

Os autores não têm agradecimentos.

Acesso restrito. Inicie sessão ou comece um teste para visualizar este conteúdo.

Materiais

Lista de materiais utilizados neste artigo
NomeEmpresaNúmero de catálogoComentários
de acrílico preto280 x 250 mm com uma "porta" de 40 x 40 mm cortada em um lado
Placa280 x 250 mm
Placa280 x 250 mm
Placa750 x 250 mm
Placa750 x 250 mm
PlacaPassagem
3 peças de plexiglass ou acrílicoNota: Se não for possível acessar a placa de acrílico, plexiglass ou material não poroso semelhante será suficiente.
WebcamLogitechC210Fixe no telhado com fita isolante. Como alternativa, use um tripé.
VirtualDub v1.10.4VirtualDubN/A Software para gravação de vídeos de comportamento. Entrada da webcam.
TopScan v 3.0CleverSys Inc.N/A Software para rastreamento automatizado de visão superior e análise do comportamento do mouse. Os vídeos capturados são analisados post-hoc.
Placa de acrílico branco de acrílico branco de acrílico branco de acrílico branco de acrílico branco inferior de placa de acrílico branco de 150 x 280 mm de 40 x 120 mm

Referências

  1. Hockly, E., et al. Environmental enrichment slows disease progression in R6/2 Huntington's disease mice. Ann Neurol. 51, 235-242 (2002).
  2. Spires, T. L., et al. Environmental enrichment rescues protein deficits in a mouse model of Huntington's disease, indicating a possible disease mechanism. J Neurosci. 24, 2270-2276 (2004).
  3. van Dellen, A., Blakemore, C., Deacon, R., York, D., Hannan, A. J. Delaying the onset of Huntington's in mice. Nature. 404, 721-722 (2000).
  4. van Dellen, A., Cordery, P. M., Spires, T. L., Blakemore, C., Hannan, A. J. Wheel running from a juvenile age delays onset of specific motor deficits but does not alter protein aggregate density in a mouse model of Huntington's disease. BMC neuroscience. 9, 34(2008).
  5. Ben Abdallah, N. M., et al. The puzzle box as a simple and efficient behavioral test for exploring impairments of general cognition and executive functions in mouse models of schizophrenia. Exp Neurol. 227, 42-52 (2011).
  6. Galsworthy, M. J., et al. Assessing reliability, heritability and general cognitive ability in a battery of cognitive tasks for laboratory mice. Behav Genet. 35, 675-692 (2005).
  7. Galsworthy, M. J., Paya-Cano, J. L., Monleon, S., Plomin, R. Evidence for general cognitive ability (g) in heterogeneous stock mice and an analysis of potential confounds. Genes Brain Behav. 1, 88-95 (2002).
  8. Sparling, J. E., Mahoney, M., Baker, S., Bielajew, C. The effects of gestational and postpartum environmental enrichment on the mother rat: A preliminary investigation. Behav Brain Res. 208, 213-223 (2010).
  9. Turner, C. A., Lewis, M. H. Environmental enrichment: effects on stereotyped behavior and neurotrophin levels. Physiol Behav. 80, 259-266 (2003).
  10. Turner, C. A., Lewis, M. H., King, M. A. Environmental enrichment: effects on stereotyped behavior and dendritic morphology. Dev Psychobiol. 43, 20-27 (2003).
  11. Turner, C. A., Yang, M. C., Lewis, M. H. Environmental enrichment: effects on stereotyped behavior and regional neuronal metabolic activity. Brain Res. 938, 15-21 (2002).
  12. Simonetti, T., Lee, H., Bourke, M., Leamey, C. A., Sawatari, A. Enrichment from birth accelerates the functional and cellular development of a motor control area in the mouse. PLoS One. 4, e6780(2009).
  13. El Rawas, R., Thiriet, N., Lardeux, V., Jaber, M., Solinas, M. Environmental enrichment decreases the rewarding but not the activating effects of heroin. Psychopharmacology (Berl). 203, 561-570 (2009).
  14. Solinas, M., Chauvet, C., Thiriet, N., El Rawas, R., Jaber, M. Reversal of cocaine addiction by environmental enrichment). Proc Natl Acad Sci U S A. 105, 17145-17150 (2008).
  15. Solinas, M., Thiriet, N., Chauvet, C., Jaber, M. Prevention and treatment of drug addiction by environmental enrichment. Progress in neurobiology. 92, 572-592 (2010).
  16. Solinas, M., Thiriet, N., El Rawas, R., Lardeux, V., Jaber, M. Environmental enrichment during early stages of life reduces the behavioral, neurochemical, and molecular effects of cocaine. Neuropsychopharmacology. 34, 1102-1111 (2009).
  17. Kondo, M., et al. Environmental enrichment ameliorates a motor coordination deficit in a mouse model of Rett syndrome--Mecp2 gene dosage effects and BDNF expression. Eur J Neurosci. 27, 3342-3350 (2008).
  18. Faherty, C. J., Raviie Shepherd, K., Herasimtschuk, A., Smeyne, R. J. Environmental enrichment in adulthood eliminates neuronal death in experimental Parkinsonism. Brain Res Mol Brain Res. 134, 170-179 (2005).
  19. Gortz, N., et al. Effects of environmental enrichment on exploration, anxiety, and memory in female TgCRND8 Alzheimer mice. Behav Brain Res. 191, 43-48 (2008).
  20. Bennett, E. L., Diamond, M. C., Krech, D., Rosenzweig, M. R. Chemical and Anatomical Plasticity Brain. Science. 146, 610-619 (1964).
  21. Krech, D., Rosenzweig, M. R., Bennett, E. L. Effects of environmental complexity and training on brain chemistry. J Comp Physiol Psychol. 53, 509-519 (1960).
  22. Rosenzweig, M. R., Krech, D., Bennett, E. L., Diamond, M. C. Effects of environmental complexity and training on brain chemistry and anatomy: a replication and extension. J Comp Physiol Psychol. 55, 429-437 (1962).
  23. Faherty, C. J., Kerley, D., Smeyne, R. J. A Golgi-Cox morphological analysis of neuronal changes induced by environmental enrichment. Brain Res Dev Brain Res. 141, 55-61 (2003).
  24. Globus, A., Rosenzweig, M. R., Bennett, E. L., Diamond, M. C. Effects of differential experience on dendritic spine counts in rat cerebral cortex. J Comp Physiol Psychol. 82, 175-181 (1973).
  25. Greenough, W. T., Volkmar, F. R. Pattern of dendritic branching in occipital cortex of rats reared in complex environments. Exp Neurol. 40, 491-504 (1973).
  26. Li, S., Tian, X., Hartley, D. M., Feig, L. A. The environment versus genetics in controlling the contribution of MAP kinases to synaptic plasticity. Current biology : CB. 16, 2303-2313 (2006).
  27. Angelucci, F., et al. Increased concentrations of nerve growth factor and brain-derived neurotrophic factor in the rat cerebellum after exposure to environmental enrichment. Cerebellum. 8, 499-506 (2009).
  28. Cancedda, L., et al. Acceleration of visual system development by environmental enrichment. J Neurosci. 24, 4840-4848 (2004).
  29. Guzzetta, A., et al. Massage accelerates brain development and the maturation of visual function. J Neurosci. 29, 6042-6051 (2009).
  30. Ickes, B. R., et al. Long-term environmental enrichment leads to regional increases in neurotrophin levels in rat brain. Exp Neurol. 164, 45-52 (2000).
  31. Landi, S., Ciucci, F., Maffei, L., Berardi, N., Cenni, M. C. Setting the pace for retinal development: environmental enrichment acts through insulin-like growth factor 1 and brain-derived neurotrophic factor. J Neurosci. 29, 10809-10819 (2009).
  32. Landi, S., et al. Retinal functional development is sensitive to environmental enrichment: a role for BDNF. FASEB J. 21, 130-139 (2007).
  33. Pham, T. M., et al. Changes in brain nerve growth factor levels and nerve growth factor receptors in rats exposed to environmental enrichment for one year. Neuroscience. 94, 279-286 (1999).
  34. Pham, T. M., Soderstrom, S., Winblad, B., Mohammed, A. H. Effects of environmental enrichment on cognitive function and hippocampal NGF in the non-handled rats. Behav Brain Res. 103, 63-70 (1999).
  35. Sale, A., Berardi, N., Maffei, L. Enrich the environment to empower the brain. Trends Neurosci. 32, 233-239 (2009).
  36. Sale, A., et al. Maternal enrichment during pregnancy accelerates retinal development of the fetus. PLoS One. 2, e1160(2007).
  37. Wolansky, M. J., Cabrera, R. J., Ibarra, G. R., Mongiat, L., Azcurra, J. M. Exogenous NGF alters a critical motor period in rat striatum. Neuroreport. 10, 2705-2709 (1999).
  38. Wolansky, M. J., Paratcha, G. C., Ibarra, G. R., Azcurra, J. M. Nerve growth factor preserves a critical motor period in rat striatum. J Neurobiol. 38, 129-136 (1999).
  39. Thompson, R., Huestis, P. W., Crinella, F. M., Yu, J. Brain mechanisms underlying motor skill learning in the rat. Am. J. Phys. Med. Rehabil. 69 (4), 191-197 (1990).
  40. Lipina, T. V., Palomo, V., Gil, C., Martinez, A., Roder, J. C. Dual inhibitor of PDE7 and GSK-3-VP1.15 acts as antipsychotic and cognitive enhancer in C57BL/6J mice. Neuropharmacology. 64, 205-214 (2013).
  41. Carlier, P., Jamon, M. Observational learning in C57BL/6j mice. Behav Brain Res. 174, 125-131 (2006).
  42. Cole, B. J., Jones, G. H. Double dissociation between the effects of muscarinic antagonists and benzodiazepine receptor agonists on the acquisition and retention of passive avoidance. Psychopharmacology (Berl). 118, 37-41 (1995).
  43. Woodside, B. L., Borroni, A. M., Hammonds, M. D., Teyler, T. J. NMDA receptors and voltage-dependent calcium channels mediate different aspects of acquisition and retention of a spatial memory task). Neurobiol Learn Mem. 81, 105-114 (2004).
  44. Ben Abdallah, N. M., M, N., et al. Impaired long-term memory retention: common denominator for acutely or genetically reduced hippocampal neurogenesis in adult mice. Behav Brain Res. 252, 275-286 (2013).
  45. Viola, G. G., et al. Influence of environmental enrichment on an object recognition task in CF1 mice. Physiol Behav. 99, 17-21 (2010).
  46. Schrijver, N. C., Bahr, N. I., Weiss, I. C., Wurbel, H. Dissociable effects of isolation rearing and environmental enrichment on exploration, spatial learning and HPA activity in adult rats. Pharmacol Biochem Behav. 73, 209-224 (2002).
  47. Kempermann, G., Gast, D., Gage, F. H. Neuroplasticity in old age: sustained fivefold induction of hippocampal neurogenesis by long-term environmental enrichment. Ann Neurol. 52, 135-143 (2002).
  48. Hattori, S., et al. Enriched environments influence depression-related behavior in adult mice and the survival of newborn cells in their hippocampi. Behav Brain Res. 180, 69-76 (2007).
  49. Barbelivien, A., et al. Environmental enrichment increases responding to contextual cues but decreases overall conditioned fear in the rat. Behav Brain Res. 169, 231-238 (2006).
  50. Sousa, N., Almeida, O. F., Wotjak, C. T. A hitchhiker's guide to behavioral analysis in laboratory rodents. Genes Brain Behav. 5 Suppl 2, 5-24 (2006).
  51. Clelland, C. D., et al. A functional role for adult hippocampal neurogenesis in spatial pattern separation. Science. 325, 210-213 (2009).
  52. Jentsch, J. D., et al. Dysbindin modulates prefrontal cortical glutamatergic circuits and working memory function in mice. Neuropsychopharmacology. 34, 2601-2608 (2009).
  53. Zhao, J., et al. Retinoic acid isomers facilitate apolipoprotein E production and lipidation in astrocytes through the RXR/RAR pathway. J Biol Chem. , (2014).
  54. Perez, H. J., et al. Neuroprotective effect of silymarin in a MPTP mouse model of Parkinson's disease. Toxicology. 319C, 38-43 (2014).

Acesso restrito. Inicie sessão ou comece um teste para visualizar este conteúdo.

Reimpressões e permissões

Solicitar permissão para reutilizar o texto ou as figuras deste artigo JoVE

Solicitar permissão

Etiquetas

Fun o CognitivaEnsaio ComportamentalModelo MurinoBusca por AbrigoTarefa de Obstru oCondi es de AlojamentoANOVA de Medidas RepetidasCarga Cognitiva

Artigos relacionados