Abstract
תגובות פלצבו להתרחש בכל התערבות רפואית כאשר חולים או משתתפים מצפים לקבל טיפול יעיל להקלה על תסמינים. עם זאת, מנגנונים של תגובות פלצבו אינם מובנים במלואם. זה שוב ושוב הוכח כי תגובות פלצבו קשורות בשינויים בפעילות עצבית אך למצבים רבים ולא ברור אם הם גם משפיעים על איבר המטרה, כגון הקיבה בבחילה בנסיעות. לכן, אנו מציגים מתודולוגיה להערכה רב משתני של תגובות פלצבו על ידי מדדים סובייקטיביים, התנהגות ואובייקטיביות בבחילה בנסיעות עם הפרדיגמה כיסא סיבוב. לתאם הפיזיולוגי של בחילה בנסיעות הוא שינוי בפעילות myoelectrical קיבה לכיוון tachygastria שניתן להקליט עם electrogastrography. המחקר שהוצג להחיל עיצוב פלצבו המאוזן כביכול (BPD) כדי לחקור את ההשפעות של ג'ינג'ר בהשוואה לפלסבו, ואת ההשפעות של ציפיות על ידי מידע מילולי.עם זאת, המחקר לא גילה השפעות משמעותיות עיקריות או אינטראקציה של ג'ינג'ר (כתרופה) או מידע על מדדי תוצאה אבל הראה אינטראקציות כאשר מין של משתתפים והנסיינים נלקחים בשיקולים. אנחנו דנים במגבלות של שינויי המחקר ודו"ח שהוצגו ששמשו במחקרים עוקבים מפגינים תגובות פלצבו כאשר מהירות סיבוב הונמכה. באופן כללי, מחקרי פלצבו עתיד צריכים לזהות את איבר המטרה המתאים לתגובות פלצבו למדו וליישם את השיטות הספציפיות להעריך את הקושרת הפיזיולוגית.
Introduction
המטרה הכוללת של המתודולוגיה שתוארה היא ההערכה רב משתני של תגובות פלצבו על ידי מדדים סובייקטיביים, התנהגות ואובייקטיביות בבחילה בנסיעות עם הפרדיגמה כיסא סיבוב במשתתפים בריאים.
אפקט הפלצבו ותגובות משחקים תפקיד בכל התערבות רפואית כאשר חולים או משתתפים מצפים לקבל טיפול יעיל להקלה על תסמינים של פרקטיקה רפואית יומיומית או בניסויים קליניים 1. בחודש האחרון, קבוצות פלצבו כלולות לשלוט על אפקט הפלצבו וכל ההשפעות הנוקבות שעלולות להתרחש במהלך המחקר, כגון המהלך הטבעי של מחלה (רמיסיה הספונטנית, תנודות של סימפטומים, רגרסיה לממוצע, התרגלות), משקיף ומטופל הטיות (הטיות קנה מידה, רצייה חברתית, תשובות מותנות), או תגובות פלצבו "אמיתיות" 2. תגובות פלצבו שיפורים סימפטום ביחידים המתרחשים רק בגלל החולים '; או תוחלת או של המשתתפים למדה תגובות לטיפול ספציפי. בעוד למידה היא רב פנים, הנחה הוא שכל ההיבטים של למידת תוצאה בתוחלת בנושא הטיפול - בין אם על ידי ציפיות מודעת או לא מודעים לתגובות מותנות 1,3.
מחקרים במטרה העיקרית לחקור תגובות פלצבו צריכים לכלול קבוצות נוספות כדי לשלוט על ההשפעות הנוקבות שהוזכרו לעיל בהשוואה לתגובת פלצבו הטהורה. לדוגמא, קבוצה עם תוחלת חיובית בנוגע לטיפול בהשוואה לקבוצה ללא תוחלת בנושא הטיפול בזמן שני הקבוצות מקבלות את אותו חומר אינרטי. עיצוב מחקר אפשרי אחת הוא עיצוב פלצבו המאוזן כביכול (טבלה 1) שבו מחצית מהמשתתפים קיבלה את התרופה האמיתית ואת החצי השני מקבלת פלסבו, והמחצית מהמשתתפים בכל קבוצת תרופה תקבל את המידע הנכון ואחר half מקבל מידע השגוי על התרופה קיבלה. משתתפים יהיו באופן אקראי לאחת מארבע הקבוצות על מנת להעריך את ההשפעות השונות של התרופה שקיבלה ושהמידע שנמסר בעיצוב בין-קבוצות. לכן, ארבע הקבוצות הן אמיתיים סמים / מידע בסמים, סמים אמיתיים / מידע פלצבו, פלצבו / מידע בסמים, פלצבו / מידע פלצבו 4.
שאלה נוספת במחקר פלצבו היא האם חולים או משתתפים "רק" להרגיש טוב יותר באופן סובייקטיבי או אם יש שינוי באופן אובייקטיבי למדידה בפיזיולוגיה 5,6. מחקרי הדמיה, במיוחד במחקרי כאב ניסיוניים, הראו שוב ושוב כי תגובות פלצבו קשורות בשינויים בפעילות עצבית, למשל בקליפה החושית 7 או בקליפת המוח הקדמית מקורי cingulated (Racc) שעוסקת גם בשיכוך כאבים אופיואידים 8,9. לכן, ברורה שתגובות פלצבו הן לא רק suהטיות תגובת bjective על ידי משתתפים. עם זאת, יש שאלה שנותרה אם תגובות פלצבו להתרחש גם באיברי המטרה כגון הקיבה בבחילה בנסיעות. כדי לחקור את השאלה הזאת יש צורך לא רק לבקש דיווחי סימפטום הסובייקטיבית אלא גם כדי להעריך את הצעדים ספציפיים איבר המטרה.
גרימת מחלת בפרדיגמה כיסא סיבוב בנבדקים בריאים היא מתודולוגיה שימושית וקלה להקמה לחקור תגובות פלסבו באופן רב-משתנית. על פי תיאורית חוסר ההתאמה העצבית 10,11, מחלת מתרחשת עקב חוסר התאמה בין תפיסות בפועל וצפויות ממערכות חוש שונות כגון מערכת הראייה שיווי המשקל ו. חוסר התאמה זה מוביל לסדרה של סימפטומים וגטטיבי כמו בחילה, סחרחורת, הזעה, או עייפות, אלא גם לשינויים בפעילות myoelectrical קיבה 12,13, ויכולה להיות שעוררה במשתתפים הבריאים ביותר תלוי בכוחו של הדואר גירוי 14. יש לנו כבר מועסק שוב ושוב הפרדיגמה כיסא סיבוב הזה כדי לגרום לבחילה בנסיעות לחקור מתווכים 15 ותגובות פלצבו והנוצבו 16-18. בפרדיגמה זו, משתתפים בריאים יושבים בכיסא מסתובב, צריכים ללבוש מסכת עיניים ואוזניות כדי להפחית את היכולת להתמצא את עצמם במהלך הליך הרוטציה, ולנוע באיטיות ואת הראש שלהם. במיוחד, תנועות הראש לגרום אפקט קוריוליס מה שנקרא, החוויה של תנועה מתגלגלת אשליה שמובילה לסימפטומים של בחילות 11. ניתן ביקשו ממשתתפים לדרג רשימה של סימפטומים סובייקטיביים המתרחשים בדרך כלל במהלך מחלת, ניתן להעריך באמצעים התנהגותיים כגון מספר תנועות ראש וזמן הסיבוב הכולל הנסבל, ופעילות myoelectrical קיבה יכולה להיות מוקלטת באופן אובייקטיבי עם electrogastrography (ביצה) .
כדי להקליט נתונים EGG, שלוש אלקטרודות עורית arדואר מונח על העור מעל הבטן ומחובר למכשיר הקלטה 19,20. כאותות myoelectrical של הקיבה חלשים יותר מאלו מהלב, זה מומלץ להשתמש בטכניקת אלקטרודות פעילה שמגבירה אותות ישירות לצד 'אלקטרודות לפני שליחתם למכשיר ההקלטה. למרות שהביצה היא רגישה לחפצי תנועה על ידי דיבור או נשימה עמוקה, הוא מספק את היתרון שזה טכניקה לא פולשנית ואינו משפיע על התגובות הפיזיולוגיות למדו מהבטן. לשם השוואה, בטכניקות כגון אלקטרודות מושתלות serosal 21 או 22 fluoroscopies הן פולשני יותר ועלולות להשפיע על ההתנהגות למדה בדרך בלתי צפויה. כדי לנתח את נתוני EGG, נתונים מוקרנים מבחינה ויזואלית לחפצים ומנותחים עם ניתוח סדרת זמן כגון שינוי פורייה מהיר (FFT). דומיננטיות של טווח התדרים סביב שלושה מחזורים לדקה (CPM) נחשבת Activ קיבה נורמליity (normogastria) ומגוון 4-10 עותקים לדקה כtachygastria. מעבר מnormogastria בהערכה בסיסית לtachygastria שוב ושוב קשור בבחילות הנגרמות על ידי כיסא סיבוב או 19,23,24 תוף vection.
יש רק מעט מחקרים שחקרו את תגובות פלצבו בבחילה בנסיעות על ידי מניפולציה ציפיות בלבד, אך אלה היו חסרי השראה מוצלחת של תגובת הפלצבו בכל מדד תוצאה 25,26. כאשר משתתפים נחשפו לגירוי מחלת גרימה לאחר שקבלה גלולות פלצבו יחד עם המידע שהוא יהיה גם: תסמיני ירידה (פלצבו מידע); להגדיל את הסימפטומים (מידע הנוצבו); או אין להם השפעה; משתתפים שקיבלו את מידע הנוצבו דיווחו על פחות תסמינים והראו פחות tachygastria בהשוואה לקבוצות האחרות 26. הסבר אפשרי על ידי מהחברים היה שהמשתתפים שקיבלו את המידע החיובי היו disappointed שיש להם סימפטומים חזקים למרות שהם קיבלו את התרופה, אבל משתתפים שקבלו את המידע שלילי הופתעו כי ההליך לא היה חזק כמו שהם ציפו. במחקר שנערך על ידי הקבוצה שלנו, רק משתתפי גברים שנאמר להם שתרופה דרך הפה נמסרה תגדיל סימפטומים (אפקט ניצבו) בהשוואה למשתתפים שלא קיבלו כל מידע הראה הוריד סובלנות סיבוב ללא השפעה על דירוגי סימפטום 16.
לסיכום, תגובות פלצבו באמצעות מידע חיובי שניתן יחד עם טיפול פלצבו לא הודגמו בבחילה בנסיעות עם הפרדיגמה כיסא סיבוב, למעט המחקרים האחרונים של הקבוצה שלנו (18 Weimer, K., Horing, ב ', Klosterhalfen, S. , ואנק, P., 2012). יתר על כן, תגובות פלצבו כמעט שלא נחקרו במדדי תוצאה מרובים במחקר אחד. המוקד של מאמר זה הוא, אם כן, לתאר מתודולוגיה להערכה plתגובות acebo באופן רב-משתנים על ידי מדדי תוצאה הסובייקטיבית, התנהגות ואובייקטיביות בפרדיגמה ניסויית לחקר מחלת.
Protocol
הצהרת אתיקה
פרוטוקול הניסוי אושר על ידי דירקטוריון הסקירה האתי של אוניברסיטת טובינגן בית הספר לרפואה, גרמניה. משתתפים נתנו כתב הסכמה מדעת לפני ההכללה, וגילוי של מטרת המחקר מלא הוצע לכל המשתתפים לאחר השלמת המחקר 17.
הכנת מחקר 1.
- הכן את "הסמים" בשימוש: למלא דומה מחפש, טעימות וריח כמוסות עם אבקת זנגביל), ו ב) "אבקת פלצבו" כגון עמילן. צריכים להיות מוכנות הכמוסות ומאוחסנות במעטפה ממוספרת על ידי אדם שלישי כדי לשמור עיוור הנסיין למצב.
- באופן אקראי להקצות משתתף לאחד מארבע קבוצות המחקר של עיצוב פלצבו המאוזן כפי שתואר לעיל (טבלה 1).
- הכנות להערכת מדדי תוצאה.
- הכן שאלון למלא בדירוגי סימפטום של נקובticipant. שבעה תסמינים (ורטיגו, כאב ראש, בחילה, רצון להקיא, עייפות, הזעה, מודעות בטן) יהיה מדורג בסולם בין 0 (ללא סימפטום) עד 5 (סימפטום מקסימאלי) שש פעמים במהלך הניסוי.
- הכן טבלה למלא פעמים סיבוב ומספר תנועות הראש במהלך חמש ריצות של הליך הרוטציה, ולהשתמש בשעון עצר כדי להעריך פעמים רוטציה.
- הכן את הציוד להקלטת EGG: שלוש אלקטרודות עורית, מכשיר EGG עם טכנולוגית Fetrode (אלקטרודות פעילים).
2. משתתפי הכנה
- הכן את הקלטות EGG.
- הנח שלוש אלקטרודות עורית על העור מעל הבטן של המשתתף כפי שתואר על ידי מילר וMuth (2004) 24. מניחים את האלקטרודה הראשונה בשליש התחתון של קו האמצע שבין הטבור ועצם החזה. מניחים את האלקטרודה השנייה בזווית של 45 מעלות כלפי מעלה מן האלקטרודה הראשונה אבל תחת לקרוע הנמוך ביותר משמאלצד. מניחים את האלקטרודה השלישית (אלקטרודה התייחסות) בזווית של 45 מעלות כלפי מטה מן האלקטרודה הראשונה לצד ימין.
- חבר את האלקטרודות למכשיר EGG ולהפעיל את תוכנת ההקלטה.
- מושב המשתתף בכיסא הסיבוב ולאחסן את מכשיר EGG בשקית בצד האחורי של הכיסא.
3. הערכות Baseline וצריכת סמים
- הערכת קו בסיס ראשונה לפני צריכת סמים.
- שיא דקות לפחות 15 של ביצה קודמת לכל התערבות. להורות משתתף לא לזוז, לדבר או לנשום נשימות עמוקות בתקופה זו של זמן.
- מתן תרופה.
- על פי הקצאת קבוצה, המשתתף לוקח גלולות (תרופה או פלצבו) ללא קבלה כל מידע על התוכן שלהם.
- הערכה בסיסית שנייה לאחר צריכת סמים.
- שיא דקות לפחות 15 של EGG לאחר צריכת סמים. להורות משתתף לא לזוז, SPEak או לקחת נשימות עמוקות בתקופה זו של זמן.
- לאחר מכן, שאל את המשתתף לשבעה סימפטומים של מחלת (ראה לעיל) בקנה מידה בין 0 (לא סימפטום) עד 5 (סימפטום חמור).
- אופציונאלי: תלוי בזמן הניח עד תחילת הפעולה של התרופה נבדקה, לבצע הערכות בסיסיות נוספות כפי שתואר לעיל.
4. ליידע את המשתתף על הקצאת הקבוצה
- מייד לפני הליך הרוטציה, ליידע את המשתתף על המשימה שלו / שלה קבוצה על פי תכנון פלצבו המאוזן, כלומר אם הוא / היא קיבלה את התרופה האמיתית או פלצבו.
הערה: המשתתף מקבל את המידע הזה במעטפה סגורה כדי לשמור עיוור הנסיין למצב.
נוהל 5. סיבוב
- לתת הוראות למשתתף.
- הליך הרוטציה מורכב 5 ריצות, כל אחד עם 2 דקות של סיבוב במהירות קבועה של 120 degrees / sec (20 סיבובים לדקה) והפסקת 1 דקות ב- בין הריצות.
- המשתתף ילבש מסכת עיניים ואוזניות וישמע צפצוף כל 10 שניות. במהלך סיבובים, המשתתף הורה להזיז את ראשו / שלה למעלה ולמטה כאשר הוא / היא שומעת צפצוף מהאוזניות.
- משתתפים לא צריכים להקיא במהלך ההליך ויכולים לדלג על תנועות ראש או לספר הנסיין להפסיק את הסיבוב בזמן אם הם מאוד מרגישים דחף להקיא. מעודדים אותם להמשיך בריצה הבאה עד שכל 5 הריצות שלפחות כבר התחילו. עם זאת, יכולות להיות מופרעות הריצות מייד, או כל ההליך ניתן לעצור במידת צורך.
- בהפסקות שביניהם פועל ואחרי הריצה האחרונה, משתתפים יתבקשו לדרג שבעה סימפטומים של מחלת בסולם מ 0 (לא סימפטום) עד 5 (סימפטום מקסימאלי).
- התחל את הליך הרוטציה.
- במהלך הליך הרוטציה, לב movem הראש באמת עשהמציג וזמן הסיבוב של כל ריצה.
- בהפסקות ואחרי הריצה האחרונה, שואל את המשתתף כדי לדרג את תסמינים ולב הדירוג על השאלון.
6. הערכות הודעה
- אחרי הריצה האחרונה סיימה והתסמינים סובייקטיביים אשר דורגו, להקליט 15 דקות נוספות של EGG שבמהלכו משתתפים לא צריכים לזוז, לדבר, או לקחת נשימות עמוקות.
7. משתני תוצאת חישוב
- לחשב דירוגי סימפטום הסובייקטיבית על ידי הוספת עשרות כל סימפטום לכל אחת מנקודות זמן שש (בתחילת מחקר ולאחר כל סיבוב) בנפרד. קח את הדירוג הגבוה ביותר הסימפטום במהלך הליך הרוטציה ולחסר דירוג הסימפטום הבסיסי כדי לקבל את דירוג הסימפטום המרבי הסופי במהלך הליך הרוטציה (SR).
הערה: בחירת ציון סימפטום המרבי כמדד תוצאה מספקת את היתרון שביכול לשמש גם למשתתפים שלא יכול לסבול את ההליך כולו- זאת בניגוד לחישוב סכום או ערך ממוצע שמושפעים ממספר הריצות נסבלות. - להוסיף את זמני סיבוב לסובלנות המוחלטת הסיבוב בשניות (RT).
- הוסף את מספר תנועות הראש במהלך הליך הרוטציה למספר הכולל של תנועות ראש (HM).
8. ניתוח נתונים EGG
- מבחינה ויזואלית, תקרין את נתוני EGG גלם לחפצים ובחרו לפחות 5 דקות של הקלטה ללא חפץ בתקופות ההקלטה. ככלל אצבע, חפצים מוגדרים כאותות עם תחילת מהירה ופתאומית ואותות חזקים יותר מאשר 1,000 μV +/- כי אותות כאלה הם פעילויות myoelectrical קיבה בלתי סבירות.
- השתמש בתוכנת Transformation פורייה מהירה כדי לנתח את תחום התדר של אות EGG. כהגדרתו, אותות בין 2.5 ו3.75 לדקה נחשבים לפעילות רגילה קיבה (normogastria) ובין 4.0 ו9.75 לדקה נחשבים tachygastria.
- לחשב את מספרי האחוזיםכוח ge רפאים של normogastria ולהקות tachygastria מהטווח הכולל של .75-15.0 עותקים לדקה 23, ולחשב את היחס בין אחוז normogastria ולהקת tachygastria (יחס EGG). מעבר לכיוון tachygastria (כלומר, היחס יורד) שוב ושוב נקשר עם בחילות במחלה הנגרמת על ידי תנועת כיסא סיבוב או 19,23,24 תוף vection.
Representative Results
פרוטוקול מחקר זה נעשה שימוש כדי לחקור את ההשפעות של ג'ינג'ר וציפיות על סימפטומים של מחלת עם הפרדיגמה כיסא סיבוב במשתתפים בריאים 17. גרסאות של פרוטוקול זה יש גם שימשו במחקרים אחרים של קבוצת העבודה שלנו כדי לחקור את ההשפעות פלצבו על ידי ציפיות ונהלי אוויר 16,18.
לנתח את התוצאות, ארבע הקבוצות של עיצוב פלצבו המאוזן יש להשוות בעניין סובייקטיבי (SR), התנהגות (RT, HM), ומדדי תוצאה אובייקטיביים (יחס EGG) עם 2 x 2 ניתוחים של סטיות (ANOVA) (x סמים מידע). כולל כל המשתנים בבת אחת בANOVA רב-משתנים מקטין הצטברות אלפא-שגיאה. עם זאת, החלטנו שלא לכלול יחס EGG בניתוח זה בגלל נשירת נתונים בשל חפצי תנועה כמו זה יפחית מספרי משתתף לכל הניתוח. יתר על כן, יש לכלול יחסי EGG במידה חוזרת ונשניתOVA להעריך אם יש שינוי משמעותי לקראת tachygastria במהלך הניסוי.
המחקר שנערך על 17 חשף השפעת הג'ינג'ר על פעילות myoelectrical קיבה שנחלשה ירידה של יחס EGG normo לtachy לפני הליך הרוטציה אבל לא מנעה ירידה ביחס במהלך הליך הרוטציה (איור 1). המידע שנמסר לא השפיע באופן משמעותי את יחס EGG אבל תוצאות מספקות רמזים לכך שהמידע היה יכול להיות לו אפקט כמו קבוצת הפלצבו / פלצבו הייתה יחס EGG הנמוך ביותר וקבוצת זנגביל / הג'ינג'ר היה היחס הגבוה ביותר EGG (הטבלה 2). אינה המשמעות של תוצאה זו יכולה להיות בגלל הגירויים חזקים מיושמים כפי שנדון בהמשך.
ההבדלים בין הקבוצות לSR, RT וHM היו גם לא משמעותיים. עם זאת, המחקר גילה אפקט אינטראקציה נוסף עם מין של משתתפים והנסיינים: PLAתגובת cebo התגלתה כאשר משתתפי זכר ניתנו גלולות פלצבו עם מידע ג'ינג'ר על ידי נקבת הנסיין. יתר על כן, סובייקטיבי (SR) ומדדי התנהגותיים (RT, HM) היו קשורים בנשים (SR-RT: r = -.524, p <0.001, וSR-HM: r = -.465, p = .002), אך לא אצל גברים 17. השפעת הגומלין של מין של משתתפים והנסיינים אינה חלק מהמתודולוגיה, והוא, לכן, לא דן בפירוט בשלב זה (לדיון נוסף של תוצאה זו עיין Weimer et al., 2012 17).
עיצוב מחקר זה מספק את האפשרות להעריך את ההשפעות העיקריות ואינטראקציה של תרופה ומידע, והערכה רב משתני של תגובות פלצבו: הבדל משמעותי בין הגלולות ניתנו מגלה כי יש לו את התרופה השפעה על אחד ממדדי התוצאה, ואילו משמעותי הבדל בין המידע שנמסר עולה, כי המידע משפיע על מדדי התוצאה. השפעת אינטראקציה משמעותית בין התרופה ומידע עולה כי המידע שנמסר באופן דיפרנציאלי משפיע השפעת הסמים. על פי הספרות על עיצוב פלצבו המאוזן 4, ההבדל הגדול ביותר צפוי בין הקבוצה שקבלה את התרופה האמיתית יחד עם המידע הנכון (תרופה בתוספת ציפייה גבוהה) והקבוצה שקבלה את תרופת הדמה יחד עם המידע הנכון ( פלסבו יחד אין ציפייה). הבדל משמעותי בין הקבוצות בSR רק אומר שהמשתתפים מרגישים יותר טובים, אבל זה לא משתקף בהתנהגותם (RT יותר, יותר HM) או במידה האובייקטיבית (יחס EGG גבוה יותר). הבדל משמעותי בין הקבוצות בRT רק אומר שהמשתתפים ינסו כנראה כדי להראות התנהגות רצויה מבחינה חברתית, אבל לא ממש מרגישים יותר טוב (SR, יחס EGG). הבדל משמעותי ביחס EGG משמעות הדבר היא כי המידע שנמסר ו / או שיש לי התרופה השפעה על פעילות myoelectrical קיבה.
o: לשמור-together.within-page = "תמיד"> 
איור 1: Electrogastrogram (ביצה) במשתתפים שקיבלו ג'ינג'ר או פלצבו טקסט מקרא:. EGG הוערך כיחס בין פעילות הרגילה (2.5-3.75 מחזורים לדקה, לדקה) ופעילות בלהקת tachygastria (4.0-9.75 עותקים לדקה). עם בחילה גוברת, יחס זה יורד. קטעי נתונים נרשמו בתחילת המחקר, פעמיים לאחר יישום סמים, ולאחר הסיבוב. הנפילה המתמדת של היחס מנקודת ההתחלה לפרסם סיבוב נקטעה בקבוצת הג'ינג'ר אבל הג'ינג'ר לא היה מסוגל למנוע בחילות להתרחש עם סיבוב (השתנה באישור Weimer et al. 2012).
| מידע | |||
| פלצבו | |||
| יישום | תרופות | נכון חיובי | שלילי כוזב |
| פלצבו | חיובי כוזב | שלילי אמיתי | |
טבלת 1: עיצוב פלצבו המאוזן.
| יישום (סמים) | פלצבו | פלצבו | ג'ינג'ר | ג'ינג'ר | |
| מידע | פלצבו | ג'ינג'ר | פלצבו | ג'ינג'ר | סטטיסטיקה |
| HM | 46.1 ± 17.2 | 48.1 ± 13.9 | 38.3 ± 19.0 | 45.1 ± 13.9 | ns |
| RT (שניות) | 497 ± 163 | 482 ± 142 | 436 ± 182 | 466 ± 152 | ns |
| SR | 20.2 ± 5.8 | 20.5 ± 6.3 | 18.9 ± 6.8 | 20.8 ± 6.1 | ns |
| EGG (n) | 12 | 14 | 13 | 13 | ns |
| normo EGG (%) | 16.8 ± 5.5 | 18.2 ± 8.3 | 21.7 ± 7.2 | 20.8 ± 9.3 | ns |
| tachy EGG (%) | 25.8 ± 9.2 | 23.6 ± 7.7 | 27.9 ± 7.9 | 24.0 ± 6.9 | ns |
| יחס EGG | 0.78 ± 0.45 | 0.92 ± 0.63 | 0.90 ± 0.59 | 0.96 ± 0.64 | ns |
טבלה 2: נתונים בין הקבוצות במהלך ואחרי סיבובים.
טקסט מקרא: HM= תנועות ראש, RT = סובלנות סיבוב, דירוג סימפטום SR = המרבי בסיבובים, EGG (n) = מספר המשתתפים בכל האמצעים הזמינים 4, normo EGG (%) = אחוז מהפעילות בלהקת normogastric, tachy EGG (%) = אחוז הפעילות בלהקת tachygastria, יחס EGG = היחס בין normogastria ולהקת tachygastria (מותאם באישור Weimer et al. 2012).
Discussion
המתודולוגיה שתוארה מספקת את האפשרות להעריך תגובות פלצבו בבחילה בנסיעות בדרך רב-משתנית ועיתוי המתאים של צריכת סמים ומנהל של מידע. עם זאת, זה היה קשה לזהות תגובות פלצבו במחקר שנערך על 17. זה יכול להיות בגלל עובדות שונות, שלבים קריטיים ומגבלות.
ראשית, נשים יכולות להיות יותר רגישות לגירויים לעורר בחילה בנסיעות 15. כמו כן, נשים וגברים יכולים להיות דיפרנציאלי רגישות לשיטות התרמת פלצבו. לדוגמא, נשים היו רגישות יותר לנהלי אוויר הפבלובית להחמיר סימפטומים וגברים היו רגישים יותר לסימפטום הציע מגביר 16. יתר על כן, יכולה להיות שיש השפעות גומלין עם המין של משתתף והנסיין של 27,28. זה חייב להילקח בחשבון ומחקרים חייבים להיות מופעל לאיתור אינטראקציות מסוג זה.
שנית,אנו מניחים כי הגירויים של 5 ריצות עם משך 2 דקות במהירות של 120 מעלות / sec (20 סיבובים לדקה) היו חזקים מדי ולא יכלו להיות מושפע מתרופה צמחית חלשה כמו ג'ינג'ר או מידע בלבד. כל 64 המשתתפים דיווחו על תסמינים מתונים עד חזקים אם כי לא כולם דיווחו על תנועה אי פעם היה חולה בעבר, למשל בעת נסיעה במכוניות, בסירות, או רוכב ירידי שעשועים, כפי שהוערך במחלת תנועת רגישות השאלון (MSSQ) 29. יתר על כן, את רגישות מחלת העריכה לא השפיעה כל אחד ממדדי התוצאה בזה או 17,18 המחקר שלאחר מכן. לצורך הניסוי שלאחר מכן חוקר הוראת פלצבו משופרת, השתמשנו מחקר פיילוט להעריך מהירויות מתאימות: עם מהירויות נמוכות יותר של 10 ו -15 סיבובים לדקה, מצאנו הבדלים משמעותיים בין קבוצות 18.
שלישי, השלב הקריטי ביותר היא ההערכה של התוצאות הפיזיולוגיותAsure עם ביצה במחקר זה. שיטה זו היא רגישה מאוד לחפצים; וכתוצאה מכך אובדן נתונים בשל נשירה הוא תכוף. לכן, הכנת ציוד, עיצוב לימוד והוראת משתתף זהיר הן קריטית כדי להפחית את החפצים בשל תנועות, דיבור, או נשימות עמוקות. הדבר נכון לא רק להקלטות EGG אבל גם להקלטות של אק"ג (ECG) או שיטות פיסיולוגיות אחרות.
ביישומים עתידיים של הערכה רב משתני של תגובות פלצבו, נקודות הקריטיות אלה חייבים להילקח בחשבון לא רק כאשר חוקרים בחילה בנסיעות, אלא גם לסימפטומים אחרים כגון כאב או שקעים. משתתפים יכולים להיות דיפרנציאלי רגישים לסוגים שונים של גירויים ותופעות, למשל עקב הבדלים בין המינים 30, או בגלל ההיסטוריה סימפטום שונה וחוויות טיפול 31. יתר על כן, את חומרת סימפטומים הנגרמים משחקת תפקיד בresear פלצבו הניסיוניch על בחילה בנסיעות שבו סימפטומים חזקים עלולים להוביל לתוצאות בלתי צפויים 17,18,25,26. הראינו לאחרונה כי חומרה בסיסית נמוכה יותר של סימפטומים יכולה להיות מנבא לתגובות פלצבו גבוהות יותר בקבוצת הפלצבו של ניסויים קליניים לטיפול בדיכאון והפרעות פסיכיאטריות אחרות, הפרעות נוירולוגיות וכאב (Weimer, K., Colloca, ל ' ואנק, פ, in press). בניגוד לכך, גודל אפקט של שיכוך כאבים פלסבו במחקרי ניסויים היו גבוה יותר עם גירויים לטווח ארוכים בהשוואה לגירויים מכאיבים של זמן קצר 32. לכן, הסוג ועוצמת הגירויים יש לקחת בחשבון בעת תכנון ביסודיות מחקר ניסיוני כדי להקל על השפעות פלצבו.
לבסוף, להערכת מדדי תוצאה משתנים חשוב למצוא את המקבילה הפיזיולוגית המתאימה של תגובת הפלצבו שייחקר כסמן אובייקטיבי, כגון פעילות myoelectrical הקיבה בתנועה חולהנס שניתן להעריך עם electrogastrography. בתנאים מסוימים איבר המטרה והאמצעי הפיזיולוגי על פי קלים למצוא ולהעריך, למשל תפקוד לב עם מדידת א.ק.ג. ולחץ דם כאשר חוקרים תגובות פלצבו שמלוות את התרופות ללחץ הדם 6, אבל יכול להיות יותר מורכב בתנאים כמו כאב ודיכאון. לדוגמא, Eippert ועמיתיו מצאו כי שיכוך כאבים פלסבו יכול לפעול ברמה של חוט השדרה כשלב המוקדם של עיבוד כאב במערכת העצבים המרכזית 33 שיכולים להיות מזוהה עם הדמיה ברזולוציה גבוהה תפקודית בתהודה מגנטית (fMRI) בלבד. מחקרים עתידיים צריכים לחקור שתנאים יהיו להפעיל ולווסת את המנגנון זה. הערכות אובייקטיביות חשובות גם בתנאים בעיקר במעקב על ידי מטופל דיווחו על תוצאות, כמו שאלונים בדיכאון, שיכול במידה ניכרת לסטות מתוצאות מומחה מדורג 34 ועשויים להיות כפופים להטיות. DesPite עובדה זו, היא רק משמשת תוצאות אובייקטיביות כגון ההערכה של פעילות עצבית הקשורים לתגמול רק לעתים רחוקות 35. לסיכום, תגובות פלצבו הערכה על ידי תוצאות משתנים תשפר את ההבנה של מנבאים ומתווכים של אפקט הפלצבו והמנגנונים הפסיכולוגיים ופיסיולוגיים הבסיסיים שלהם שלנו.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Cleartrace electrodes | P.J. Dahlhausen & Co. GmbH, Köln, Germany | 2801700030 | Cutaneous electrodes for the EGG recording |
| Eye mask | (any eye mask) | To blindfold participants to reduce orientation | |
| Fast Fourier Transformation software | Custom software using Prime Factor FFT for Windows, version 3.03, Alligator Technologies, Costa Mesa, CA, USA | Software that analyzes EGG data in the frequency domain using an Fast Fourier Transfomation. | |
| Fetrode amplifier | UFI, Morrow Bay, CA, USA | Model 2283FT | Cables with integrated active electrodes (Fetrode technology) (http://www.ufiservingscience.com/fetrode.html) |
| Ginger capsules | Grünwalder GmbH, Bad Tölz, Germany | Zintona PZN 3041933 | Capsules filled with ginger powder (http://www.gruenwalder.de/English/Products/Zintona/) |
| MP3-Player with earphones | (any MP3-Player with earphones) | To reduce the ability to orientate because of sound in the surrounding, and to provide a beep tone every 10 sec that instruct participants to move their head up and down (http://www.ufiservingscience.com/dat_logs.html) | |
| Placebo capsules | Capsules filled with starch | ||
| Protocol | Own protocol | Protocol to note head movements and rotation durations | |
| Rotation chair for medical use | Standart Instruments GmbH, Karlsruhe, Germany | Tornado | Custom made medical rotation chair with variable rotation speed and variable ramp acceleration/deceleration |
| Stopwatch | (any stopwatch) | ||
| Symptom ratings | Own symptom list (modified Graybiel scale) | 7-item symptom list to note symptoms on a scale from 0 = none to 5 = maximal | |
| UFI BioLogs | UFI, Morrow Bay, CA, USA | Model 3991 | Ambulatory data logger to record EGGs |
References
- Enck, P., Bingel, U., Schedlowski, M., Rief, W. The placebo response in medicine: minimize, maximize or personalize. Nat Rev Drug Discov. 12, 191-204 (2013).
- Kienle, G. S., Kiene, H. The powerful placebo effect: fact or fiction. J Clin Epidemiol. 50, 1311-1318 (1997).
- Benedetti, F., et al. Conscious expectation and unconscious conditioning in analgesic, motor, and hormonal placebo/nocebo responses. J Neurosci. 23, 4315-4323 (2003).
- Rohsenow, D. J., Marlatt, G. A. The balanced placebo design: methodological considerations. Addict Behav. 6, 107-122 (1981).
- Hrobjartsson, A., Gotzsche, P. C. Is the placebo powerless? An analysis of clinical trials comparing placebo with no treatment. N Engl J Med. 344, 1594-1602 (2001).
- Meissner, K., Ziep, D. Organ-specificity of placebo effects on blood pressure. Auton Neurosci. 164, 62-66 (2011).
- Elsenbruch, S., et al. Neural mechanisms mediating the effects of expectation in visceral placebo analgesia: an fMRI study in healthy placebo responders and nonresponders. Pain. 153, 382-390 (2012).
- Petrovic, P., Kalso, E., Petersson, K. M., Ingvar, M. Placebo and opioid analgesia-- imaging a shared neuronal network. Science. 295, 1737-1740 (2002).
- Petrovic, P., et al. A prefrontal non-opioid mechanism in placebo analgesia. Pain. 150, 59-65 (2010).
- Reason, J. T. Motion sickness adaptation: a neural mismatch model. J R Soc Med. 71, 819-829 (1978).
- Probst, T., Schmidt, U. The sensory conflict concept for the generation of nausea. J Psychophysiol. , 34-49 (1998).
- Muth, E. R. Motion and space sickness: intestinal and autonomic correlates. Auton Neurosci. 129, 58-66 (2006).
- Stern, R. M.
- Klosterhalfen, S., Muth, E. R., Kellermann, S., Meissner, K., Enck, P. Nausea induced by vection drum: contributions of body position, visual pattern, and gender. Aviat Space Environ Med. 79, 384-389 (2008).
- Klosterhalfen, S., Pan, F., Kellermann, S., Enck, P. Gender and race as determinants of nausea induced by circular vection. Gend Med. 3, 236-242 (2006).
- Klosterhalfen, S., et al. Gender and the nocebo response following conditioning and expectancy. J Psychosom Res. 66, 323-328 (2009).
- Weimer, K., et al. Effects of ginger and expectations on symptoms of nausea in a balanced placebo design. PloS ONE. 7, e49031 (2012).
- Horing, B., et al. Reduction of motion sickness with an enhanced placebo instruction: an experimental study with healthy participants. Psychosom Med. 75, 497-504 (2013).
- Koch, K. L., Stern, R. M. Handbook of Electrogastrography. , Oxford University Press. (2004).
- Stern, R. M., Koch, K. L., Levine, M. E., Muth, E. R. Gastrointestinal Response. Handbook of Psychophysiology. Cacioppo, J. T., Tassinary, L. G., Berntson, G. , Cambridge University Press. New York, NY. (2007).
- Davis, R. C., Garafolo, L., Gault, F. P.
- Stern, R. M., Koch, K. L., Stewart, W. R., Vasey, M. W. Electrogastrography: current issues in validation and methodology. Psychophysiology. 24, 55-64 (1987).
- Stern, R. M., Koch, K. L., Stewart, W. R., Lindblad, I. M. Spectral analysis of tachygastria recorded during motion sickness. Gastroenterology. 92, 92-97 (1987).
- Miller, K. E., Muth, E. R. Efficacy of acupressure and acustimulation bands for the prevention of motion sickness. Aviat Space Environ Med. 75, 227-234 (2004).
- Williamson, M. J., Thomas, M. J., Stern, R. M. The contribution of expectations to motion sickness symptoms and gastric activity. J Psychosom Res. 56, 721-726 (2004).
- Levine, M. E., Stern, R. M., Koch, K. L. The effects of manipulating expectations through placebo and nocebo administration on gastric tachyarrhythmia and motion-induced nausea. Psychosom Med. 68, 478-486 (2006).
- Aslaksen, P. M., Myrbakk, I. N., Hoifodt, R. S., Flaten, M. A. The effect of experimenter gender on autonomic and subjective responses to pain stimuli. Pain. 129, 260-268 (2007).
- Weimer, K., Enck, P., Klosterhalfen, S.
- Golding, J. F. Motion sickness susceptibility questionnaire revised and its relationship to other forms of sickness. Brain Res Bull. 47, 507-516 (1998).
- Aslaksen, P. M., Bystad, M., Vambheim, S. M., Flaten, M. A. Gender differences in placebo analgesia: event-related potentials and emotional modulation. Psychosom Med. 73, 193-199 (2011).
- Hunter, A. M., Cook, I. A., Leuchter, A. F. Impact of antidepressant treatment history on clinical outcomes in placebo and medication treatment of major depression. J Clin Psychopharmacol. 30, 748-750 (2010).
- Vase, L., Petersen, G. L., Riley, J. L., Price, D. D. Factors contributing to large analgesic effects in placebo mechanism studies conducted between 2002 and 2007. Pain. 145, 36-44 (2002).
- Eippert, F., Finsterbusch, J., Bingel, U., Büchel, C. Direct evidence for spinal cord involvement in placebo analgesia. Science. 326, 404 (2009).
- Rief, W., Nestoriuc, Y., Weiss, S., Welzel, E., Barsky, A. J., Hofmann, S. G. Meta-analysis of the placebo response in antidepressant trials. J Affect Disord. 118, 1-8 (2009).
- Nusslock, R., Young, C. B., Damme, K. S. Elevated reward-related neural activation as a unique biological marker of bipolar disorder: assessment and treatment implications. Behav Res Ther. , 0005-7967 (2014).
