Estimulação do nervo vago como uma ferramenta para induzir plasticidade em Pathways relevantes para a Aprendizagem Extinção

Jessica E. Childs; Amanda C. Alvarez-Dieppa; Christa K. McIntyre; Sven Kroener

doi:10.3791/53032

Artigo de método

Estimulação do nervo vago como uma ferramenta para induzir plasticidade em Pathways relevantes para a Aprendizagem Extinção

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DOI:

10.3791/53032

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21 de agosto de 2015

Jessica E. Childs¹ , Amanda C. Alvarez-Dieppa¹ , Christa K. McIntyre¹ , Sven Kroener¹

¹School of Behavioral and Brain Sciences, The University of Texas at Dallas

Neste artigo

Resumo

Estimulação do nervo vago (VNS) emergiu como uma ferramenta para induzir plasticidade sináptica alvejado na parte frontal do cérebro para modificar uma série de comportamentos. Este protocolo descreve como implementar VNS para facilitar a consolidação da memória de extinção do medo.

Resumo

Extinção descreve o processo de atenuação das respostas comportamentais a estímulos neutros quando eles não fornecem mais o reforço que vem mantendo o comportamento. Há uma estreita correspondência entre o medo e a ansiedade humana e, portanto, os estudos de aprendizagem da extinção podem fornecer informações sobre a natureza biológica dos transtornos relacionados à ansiedade, como o transtorno de estresse pós-traumático, e podem ajudar a desenvolver estratégias para tratá-los. A pesquisa pré-clínica visa ajudar no aprendizado da extinção e induzir plasticidade direcionada em circuitos de extinção para consolidar a memória recém-formada. A estimulação do nervo vago (VNS) é uma abordagem poderosa que fornece liberação temporal e específica de neurotransmissores em tempo apertado, resultando na modulação de redes neuronais envolvidas em uma tarefa contínua. O VNS aumenta a consolidação da memória em ratos e humanos, e o emparelhamento do VNS com a exposição a pistas condicionadas aumenta a consolidação do aprendizado de extinção em ratos. Aqui, fornecemos um protocolo detalhado para a preparação de peças feitas sob medida e os procedimentos cirúrgicos necessários para VNS em ratos. Usando este protocolo, mostramos como o VNS pode facilitar a extinção de respostas de medo condicionado em uma tarefa de condicionamento de medo auditivo. Além disso, fornecemos evidências de que o VNS modula a plasticidade sináptica na via entre o córtex pré-frontal medial infralímbico (IL) e o complexo basolateral da amígdala (BLA), que está envolvido na expressão e modulação da memória de extinção.

Introdução

Medo condicionado clássico fornece um modelo animal amplamente utilizado para estudar a função biológica de perturbações de ansiedade. Durante o condicionamento do medo, um estímulo aversivo (o estímulo não condicionado, EUA, por exemplo, um choque eléctrico na pata) é apresentada em conjunto com um estímulo neutro, tal como um tom e / ou um quadro (o estímulo condicionado; CS). Durante o condicionamento do medo, as associações entre o CS e os EUA são formadas. Eventualmente, a apresentação do CS sozinho induz uma resposta de medo (resposta condicionada; CR). Em extinção medo, o CS é apresentada repetidamente na ausência de os EUA, fazendo com que o CR a dim....