Avaliação da sensibilização comportamental induzida por cocaína e preferência por lugar condicionado em Ratos

Resumo

Este protocolo destina-se a permitir que os pesquisadores conduzam experimentos projetados para testar esses aspectos do vício usando a preferência de lugar condicionada e ensaios de sensibilização comportamental locomotora.

Resumo

Acredita-se que experiências gratificantes com drogas criam fortes associações contextuais e incentivam a ingestão repetida. Por sua vez, exposições repetidas a drogas de abuso causam alterações duradouras na função cerebral de indivíduos vulneráveis, e essas alterações persistentes provavelmente servem para manter os comportamentos desadaptativos de busca e aceitação de drogas característicos do vício/dependência². Em roedores, a experiência de recompensa e as associações contextuais são frequentemente medidas usando o ensaio de preferência de lugar condicionado, ou CPP, em que a preferência por um contexto previamente pareado com drogas é medida. A sensibilização comportamental, por outro lado, é um aumento em um comportamento induzido por drogas que se desenvolve progressivamente ao longo de exposições repetidas. Como os comportamentos sensibilizados geralmente podem ser medidos após vários meses de abstinência da droga, dependendo da dose e da duração da exposição inicial, eles são considerados correlatos observáveis da plasticidade duradoura induzida pela droga. Os pesquisadores descobriram que esses ensaios são úteis para determinar os substratos neurobiológicos que mediam aspectos do vício, bem como avaliar o potencial de diferentes intervenções para interromper esses comportamentos. Este manuscrito descreve protocolos básicos e eficazes para CPP de camundongos e sensibilização comportamental locomotora à cocaína.

Introdução

A pesquisa destinada a entender o vício em drogas usando modelos animais deve adotar uma variedade de abordagens para abordar cada um dos diversos componentes que obstruem o sucesso do tratamento, incluindo recompensa/reforço/motivação e abstinência e recaída, bem como a persistência geral que complica ainda mais essas questões no vício. Uma vez que se acredita que experiências gratificantes associadas ao uso de uma droga de abuso motivam o uso subsequente, estudos com foco em associações de contexto de drogas podem ser particularmente úteis para entender os mecanismos cerebrais que contribuem para o uso e a busca de drogas. Um desses ensaios, a preferência de lugar c....

Protocolo

Todos os procedimentos experimentais foram aprovados pelo Comitê Animal Care Institucional e Use o McLean Hospital. NOTA: O protocolo a seguir descreve uma única abordagem para a CPP e sensibilização locomotora, muitos detalhes dos quais diferem de outros protocolos de sucesso (testes de fase escura por exemplo, luz- vs., consecutiva vs. dosagem intermitente, etc.). Noviços podem querer começar com estes protocolos, ou simplesmente usá-los como guias, adaptando alterações a partir da literatura com base na pergunta experimental (s) em questão. métodos automáticos de medição são descritos; No entanto, é possível utilizar meios não automatizados para cada ensa....

Resultados

Os resultados representativos do ensaio de CPP são mostrados na Figura 6 do tipo selvagem utilizando ratinhos C57BL / 6N a cerca de nove semanas de idade. O desenho do estudo foi um factorial mista 2 x 3, com uma variável dentro-sujeitos de teste (pré e pós) e um entre-sujeitos variável de tratamento (solução salina e cocaína 5 e 10 mg / kg). A RM ANOVA mostrou uma interação significativa entre o teste eo tratamento (F _2,20 = 3,68, p <0,05), o que foi interpretado no l.......

Discussão

Este protocolo demonstra métodos para a preferência local condicionado e sensibilização locomotora, cada um dos quais pode ser utilizado pelo laboratório de média para avaliar aspectos da plasticidade comportamental induzida por drogas. Tal como acontece com a maioria dos testes comportamentais, existem considerações dignos adicionais para além do protocolo básico. Em primeiro lugar, cada uma destas técnicas pode ser concebido como tendo duas fases, a indução e a expressão. "Indução" abrange o desenvolvimento .......

Materiais

Lista de materiais utilizados neste artigo

Nome	Empresa	Número de catálogo	Comentários
Cloridrato de Cocaína USP	Mallinckrodt Pharmaceuticals	0406-1520	A compra e o uso (substância controlada do Anexo II) para fins de pesquisa requerem conformidade e licenciamento de acordo com a lei estadual e federal.
Preferência de lugar condicionado,  Aparelho de três compartimentos com portas manuais e luzes para Mouse	Med-Associates Inc.	MED-CPP-MS & MED-CPP-3013	Nosso laboratório usou essas caixas; no entanto, muitas caixas alternativas estão disponíveis e aceitáveis.
PAS-Home Cage Activity Monitoring Photobeam Arrays	San Diego Instruments	2325-0223 e 7500-0221	Nosso laboratório abriga essas matrizes dentro de câmaras personalizadas, conforme descrito no texto. Existem alternativas disponíveis.
Toalhetes descartáveis Sani-Cloth PDI		13872