O protocolo de estresse leve crônico imprevisível (UCMS) é um método validado para estudar mudanças comportamentais e fisiológicas associadas ao estresse crônico e sintomas depressivos. Oito semanas de imposição do protocolo UCMS induzem mudanças comportamentais e maus resultados de saúde em roedores de ambos os sexos.
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Artigo de método
Uma crônica Protocolo de estresse leve Imprevisível para sintomas depressivos Instigando, mudanças de comportamento e resultados negativos de saúde em Roedores
Neste artigo
Resumo
Resumo
Crônica, estresse não resolvido é um importante fator de risco para o desenvolvimento de depressão clínica. Enquanto muitos modelos pré-clínicos de depressão induzida pelo estresse têm sido relatados, o estresse leve crônico imprevisível (UCMS) protocolo é um estabelecido modelo traducionalmente relevante para induzir sintomas comportamentais comumente associados com a depressão clínica, como anedonia, o comportamento de limpeza alterada, e desamparo aprendido em roedores. O protocolo UCMS também induz fisiológico (por ex., Hipercortisolemia, hipertensão) e neurológico (por exemplo, anedonia, desamparo aprendido) as alterações que são clinicamente associados com a depressão. É importante ressaltar que os sintomas depressivos induzidos por UCMS podem ser melhorados através crônica, mas não aguda, o tratamento com ISRS comuns. Como tal, o protocolo UCMS oferece muitas vantagens sobre os protocolos de tensão aguda ou protocolos que utilizam factores de stress mais extremas. Nosso protocolo envolve, exposições diárias randomizados para 7 stre distintassors: cama úmida, remoção de roupas de cama, gaiola de inclinação, alteração dos ciclos de luz / escuridão, tensões sociais, de banho em águas rasas, e predador sons / odores. Submetendo roedores 3-4 horas por dia para esses estressores suaves durante 8 semanas, demonstramos as duas mudanças comportamentais significativas e maus resultados de saúde para o sistema cardiovascular. Esta abordagem permite interrogatório em profundidade das alterações neurológicas, comportamentais e fisiológicos associados com a depressão induzida pelo estresse crônico, bem como para os testes de novos agentes terapêuticos potenciais ou estratégias de intervenção.
Introdução
Doença mental depressivo é uma desordem neurológica complexa que é atualmente reconhecido como uma das principais causas de incapacidade e doença carga em todo o mundo. O NIMH relata que cerca de 12% dos americanos sofrem de depressão clínica, com o dobro de mulheres afectadas contra homens 1. Em os EUA sozinhos, a depressão é responsável por bilhões de dólares os custos diretos de cuidados de saúde e um valor estimado de $ 193.000.000.000 mais em custos indiretos (lucro reduzido e perda de produtividade) 2. Os sintomas da depressão incluem anedonia, mudanças nos ciclos de peso e sono, diminuição da atividade física e higiene pessoal, sentimento....
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Protocolo
Todos os procedimentos descritos a seguir foram revistos e aprovados pelo Comitê de Cuidado e Uso do animal Institucional da West Virginia University Health Sciences Center.
1. Selecção do Modelo Animal
NOTA: espécies mais utilizadas no modelo UCMS incluem Sprague Dawley, e ratos Wistar e da BALB / cJ rato; outros modelos de murino demonstraram eficácia limitada (DBA / 2, C57BL / 6). No entanto, a consideração cuidadosa deve ser dada ao mouse particular ou estirpe de rato de escolha, como a herança genética e susceptibilidade ao estresse ambiental variam muito entre as espécies e foram mostrados para ser ....
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Resultados
Um exemplo de agendamento para uma semana após o procedimento UCMS é mostrada na Tabela 1. A cada semana, factores de stress foram randomizados para evitar aclamação e para assegurar imprevisibilidade do desafio estresse cada dia.
Medidas de Depressive como Comportamentos
Seguindo 8 semanas de UCMS, houve alterações significativas para ambos os resultados fisiológicos e comportamentais em roedores cronicamente estressados em re.......
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Discussão
Extensas evidências clínicas e epidemiológicas indicaram que o estresse crônico é um dos fatores precipitantes mais potentes para a depressão. A exposição repetida a estressores pode potencializar a vulnerabilidade individual à depressão e outros transtornos neuropsiquiátricos como consequência das demandas psicológicas e físicas dentro do corpo que se acumulam ao longo do tempo. O uso de modelos animais pré-clínicos validados oferece uma ferramenta translacional valiosa para estudar depressão e doenças comórbidas. Em pr.......
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Divulgações
Os autores não têm nada a divulgar.
Agradecimentos
Este estudo foi apoiado pela American Heart Association (IRG 14330015, PRE 16850005, PRE 20380386, EIA 0740129N) e pelos Institutos Nacionais de Saúde (RR 2865AR; P20 RR 016477).
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Materiais
por exemplo
para animais com tampas com roedores de predador Garrafas para de Banheiras de plástico médias (camundongos) ou grandes (ratos) para testes de natação Variável do Walmart Deve ter profundidade suficiente para que os animais não possam tocar o fundo (, 2 pés)
| Nome | Empresa | Número de catálogo | Comentários |
|---|---|---|---|
| Gaiolas temporárias | Fornecido pela sua instituição de cuidados | ||
| animais Cama para | Fornecido pela sua instalação de cuidados | ||
| com animais Pêlo ou urina | Fornecido pela sua instalação para animais | ||
| beber em gaiolas de roedores | Fornecido pela sua instalação de cuidados com animais | ||
| Cilindro | graduado de 1.000 mlvariável | variável Isso é opcional. Qualquer recipiente do qual uma quantidade conhecida de água possa ser derramada será apropriado | |
| Blocos de madeira cortados de seções variáveis variáveis 2x4 | 8 polegadas são cortados para facilitar os procedimentos de inclinação da gaiola | ||
| Toalhas de papel macias | Fornecido pela sua instituição | ||
| Pequeno frasco de spray | O volume de | 100-200 ml do Walmart é suficiente, usado para teste de respingo de sacarose | |
Referências
- NIMH Statistical Pages (Depression; Prevalence). , Available from: http://www.nimh.nih.gov/health/statistics/prevalence/major-depression-among-adults.shtml (2014).
- NIMH Statistical Pages (Depression; Costs). , Available from: http://www.nimh.nih.gov/health/statistics/cost/index.shtml (2014).
- Lett, H. S., et al.
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