Artigo de método

Três diferentes protocolos de Corneal Collagen reticulação em Ceratocone: convencional, com aceleração e Iontoforese

DOI:

10.3791/53119

⸱

12 de novembro de 2015

 ,  ,  , 
1Quinze-Vingts National Ophthalmology Hospital, 2INSERM UMR S 968, Institut de la Vision, 3Sorbonne Universités, UPMC Univ Paris 06, 4CNRS, UMR 7210

* These authors contributed equally

Neste artigo

Resumo

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

A reticulação do colágeno da córnea (CXL) é o único tratamento conservador atualmente disponível para interromper a progressão do ceratocone, melhorando a rigidez biomecânica do estroma da córnea. O objetivo deste manuscrito é destacar os métodos de três diferentes protocolos de CXL: CXL convencional (C-CXL), CXL acelerado (A-CXL) e ICXL de iontoforese (I-CXL).

Resumo

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

O ceratocone é uma ectasia corneana bilateral e progressiva. A fim de retardar sua progressão, córnea colágeno cross-linking (CXL) foi recentemente introduzido como uma opção de tratamento eficaz. Em ciências biológicas e químicas, reticulação refere-se a novas ligações químicas formadas entre moléculas reativas. Assim, o objectivo da LCX colagénio corneal é aumentar sinteticamente a formação de ligações cruzadas entre as fibras de colagénio no estroma da córnea. Apesar do facto de a eficiência do (C-CXL) CXL protocolo convencional já foi demonstrado em vários estudos clínicos, que poderia beneficiar de melhorias na duração do processo e remoção do epitélio da córnea. Assim, a fim de fornecer uma avaliação coerente de dois protocolos novos e otimizados CXL, estudamos pacientes com ceratocone que tinham sido submetidos a um dos três tratamentos CXL: iontoforese (I-CXL), acelerou CXL (A-CXL) e CXL convencional ( C-CXL). A-6 CXL é um tempo de procedimento mais rápido CXL ucantar uma irradiação UVA dez vezes maior, mas ainda incluindo uma remoção epitélio. A iontoforese é uma técnica não-invasiva transepitelial em que é aplicada uma pequena corrente eléctrica para melhorar a penetração de riboflavina para a córnea. Usando segmento de tomografia de coerência óptica anterior (AS OCT) e microscopia confocal in vivo (IVCM), conclui-se que em relação à profundidade de penetração tratamento, protocolo CXL convencional continua sendo o padrão para o tratamento de ceratocone progressivo. CXL Acelerado parece ser uma alternativa rápida, segura e eficaz para tratar córneas finas. A utilização de iontoforese ainda está a ser investigada e devem ser consideradas com cautela maior.

Introdução

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O ceratocone é uma ectasia corneana bilateral progressiva e geralmente relatada em 1 em 2.000 na população em geral, resultando em uma modificação da forma da córnea e, portanto, diminuição da visão 2. Ceratocone é normalmente presentes no início da puberdade e progride até a terceira para a quarta década de vida, quando a doença normalmente tende a se estabilizar, embora a progressão pode ser variável ao longo da vida de um paciente. Por travar a progressão do ceratocone, reticulação visa adiar ou evitar a ceratoplastia.

Até o momento, o único tratamento eficiente e seguro de ceratocone progressivo comprovado em estudos clínicos é o (C-CXL) protocolo convencional colágeno corneal de reticulação, que visa aumentar a rigidez e, portanto, deter a progressão do ceratocone 3-8. A fim de reduzir o tempo de operação e outros factores de risco possível de C-CXL, tais como ceratite infecciosa ou estromal neblina 9, vários protocolos melhorados têmForam descritos. Em primeiro lugar, em CXL acelerado (A-CXL), uma irradiação UVA é mais elevado de entregues na córnea durante um tempo reduzido 10. Em segundo lugar, para evitar a necessidade de desbridamento epitelial, transepiteliais abordagens têm sido empregadas. Infelizmente, eles têm sucesso limitado quando comparado com o protocolo convencional 11. O método mais recente transepitelial para entrega riboflavina corneana durante a iontoforese é CXL (I-CXL), mas uma avaliação rigorosa de este tratamento ainda não foi realizado 12. A iontoforese é uma técnica não-invasiva, em que é aplicada uma pequena corrente eléctrica para melhorar a penetração de uma droga ionizada através de um tecido. Em CXL por iontoforese, a riboflavina é ionizado para penetrar na córnea através do epitélio.

Na microscopia confocal in vivo (IVCM) é um método de imagiologia da córnea que pode destacar as alterações celulares anormais de córneas em doenças tais como ceratocone 13. Com efeito, IVCMtem demonstrado alterações para todas as camadas da córnea no ceratocone com uma redução em particular na densidade do plexo do nervo sub-basal e ceratócitos de estroma 13-15. Além disso, IVCM tem provado ser altamente conveniente para análise microestrutural da córnea após C-16 CXL.

A linha de demarcação da córnea é descrito como uma linha hyperreflective visto no segmento anterior tomografia de coerência óptica (AS OCT) 1 mês após o C-CXL a uma profundidade de 300 mm 17,18. IVCM seguinte C-CXL fornece informação sobre as alterações estruturais da córnea, incluindo a ausência de ceratócitos de córnea a uma profundidade de 300 um. A profundidade desta zona acelular, bem como a profundidade da linha de demarcação dentro do estroma da córnea revelou em AS PTU, parece estar associada com a profundidade efectiva de tratamento CXL 19, e medição da profundidade linha de demarcação da córnea em AS PTU 1 mês depois CXL tem sido proposto como um clínico eficientemétodo para a avaliação da eficácia CXL 18.

No presente estudo investigamos a eficiência de três diferentes protocolos de crosslinking de colágeno corneano (convencionais, acelerado, e iontoforese), utilizando a medição da linha do estroma corneal demarcação por AS outubro e microscopia confocal. Nós, além disso, utilizado IVCM analisar quantitativamente mudanças microestruturais da córnea após os três tratamentos.

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Protocolo

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Estes protocolos seguir as orientações do comitê de ética humana de nossa instituição.

1. convencional de córnea Colágeno CXL (C-CXL)

1. Preparação do Paciente

  1. 5 dias antes da cirurgia, coloque 1% pilocarpina gotas duas vezes por dia no olho tratado.
  2. Na sala de operações, em condições assépticas, deitar o paciente em seu / sua volta.
  3. Administrar anestesia tópica, como oxibuprocaína 0,4%.
  4. Limpe o olho ea pele ao redor dos olhos com iodo anti-séptico duas vezes.
  5. Use um espéculo tampa para manter o olho aberto.

2. A remoção epitelial

  1. Marque a central de 9,0 milímetros da córnea com um marcador de córnea círculo.
  2. Retire as centrais 7,0 a 9,0 mm de epitélio corneano por desbridamento mecânico usando uma espátula sem corte.

3. Aplicação Riboflavina

  1. Aplicar 0,1% riboflavina com 20% de Dextrano na th e córnea cada min durante 20 min.

A irradiação UVA 4.

  1. Irradiar a córnea com um comprimento de onda de luz de UVA 370 nm, a uma irradiação de 3 mW / cm2 (5,4 J / cm2 de superfície da dose) e a uma distância de trabalho de 5 cm, durante 30 min.

figure-protocol-1

Figura 1:. Irradiação UVA em C-CXL A córnea é irradiada com uma luz de UVA de comprimento de onda de 370 nm com uma irradiação de 3 mW / cm2 (5,4 J / cm2 dose superficial) e a uma distância de trabalho de 5 cm, durante 30 minutos. Por favor clique aqui para ver uma versão maior desta figura.

  1. Durante a irradiação, aplicar gotas de riboflavina para a córnea a cada 5 min.
  2. Durante a irradiação, adicionar anestesia tópica (oxibuprocaína a 0,4%), se necessário.
"> 5. Término da cirurgia
  1. Coloque gotas de antibiótico tobramicina (0,3%) e lágrimas artificiais (hialuronato cai 0,18%) para o olho operado.
  2. Colocar uma lente de contacto macia atadura no final da cirurgia até re-epitelização completa é. Reepitelização normalmente leva 3 dias.
  3. Prescrever analgésicos tais como o paracetamol (500 mg) mais codeína (30 mg), 6 comprimidos por dia.
  4. Depois da córnea reepitelização, iniciar a terapia tópica com esteróides (dexametasona tópica de 1 mg / ml) e continuar por 3-4 semanas. Além disso, usar lágrimas artificiais 4 vezes por dia durante um mês.

2. Aceleração Corneal Collagen CXL (A-CXL)

1. Preparação do Paciente

  1. 5 dias antes da cirurgia, coloque 1% pilocarpina gotas duas vezes por dia no olho tratado.
  2. Na sala de operações, em condições assépticas, deitar o paciente em seu / sua volta.
  3. Administrar anestesia tópica, como oxibuprocaína 0,4%.
  4. Limpe o evós ea pele ao redor dos olhos com iodo anti-séptico duas vezes.
  5. Use um espéculo tampa para manter o olho aberto.

2. A remoção epitelial

  1. Marque a central de 9,0 milímetros da córnea com um marcador de córnea círculo
  2. Retire as centrais 7,0 a 9,0 mm de epitélio corneano por desbridamento mecânico usando uma espátula sem corte.

3. Aplicação Riboflavina

  1. Aplicar 0,1% de dextrano sem riboflavina na córnea cada 2 min durante 10 min.

A irradiação UVA 4.

  1. Irradiar a córnea com um comprimento de onda de luz de UVA 370 nm, a uma irradiação de 30 mW / cm 2 (5,4 J / cm2 de superfície da dose) e a uma distância de trabalho de 5 cm durante 3 min.
  2. Durante a irradiação, adicionar anestesia tópica (oxybuproca & # 239; ne 0,4%) se necessário.

5. final da cirurgia

  1. Coloque gotas de antibiótico tobramicina (0,3%) e lágrimas artificiais (hialuronato de gotas 0 0,18%) para dentro do olho operado.
  2. Colocar uma lente de contacto macia atadura no final da cirurgia até re-epitelização completa é. Reepitelização normalmente leva 3 dias.
  3. Prescrever analgésicos tais como o paracetamol (500 mg) mais codeína (30 mg), 6 comprimidos por dia.
  4. Depois da córnea reepitelização, iniciar a terapia tópica com esteróides (dexametasona tópica de 1 mg / ml) e continuar por 3-4 semanas. Além disso, usar lágrimas artificiais 4 vezes por dia durante um mês.

3. A iontoforese (I-CXL)

1. Preparação do Paciente

  1. 5 dias antes da cirurgia, coloque 1% pilocarpina gotas duas vezes por dia no olho tratado.
  2. Na sala de operações, em condições assépticas, deitar o paciente em seu / sua volta.
  3. Administrar anestesia tópica, como oxibuprocaína 0,4%.
  4. Limpe o olho ea pele ao redor dos olhos com iodo anti-séptico duas vezes.
  5. Use um espéculo tampa para manter o olho aberto.
_step "> 2. Posicione o dispositivo de iontoforese.
  1. Aplicar o eléctrodo passivo pegajoso na testa sob o campo operatório.
  2. Aplique o eletrodo ativo, um anel de sucção, para o olho aberto. Centrar o anel de sucção na periferia da córnea antes de libertar a sucção.

figure-protocol-2

Figura 2. dispositivo de iontoforese. O eletrodo passivo é aplicado na testa sob o campo operatório eo eletrodo ativo, um anel de sucção, é aplicada ao olho aberto. Por favor clique aqui para ver uma versão maior desta figura.

3. Aplicação Riboflavina

  1. Encha o anel de sucção com hypoosmolar 0,1% riboflavina sem dextrano.

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Figura 3. aplicação de riboflavina em I-CXL. O anel de sucção é preenchido com hypoosmolar riboflavine 0,1% sem dextrano. Por favor clique aqui para ver uma versão maior desta figura.

  1. Comece a corrente eléctrica de 0,2 mA e a aumentar gradualmente a 1,0 mA durante um tempo total de iontoforese 5 min (Figura 4).

figure-protocol-3

Figura 4. dispositivo de iontoforese para a penetração de riboflavina. A corrente eléctrica é inicialmente de 0,2 mA e gradualmente aumentada para 1,0 mA. O tempo total de iontoforese é de 5 minutos. Por favor clique aqui para ver uma versão maior desta figura.

ep "> 4. A irradiação UVA
  1. Irradiar a córnea com um comprimento de onda de luz de UVA 370 nm, a uma irradiação de 10 mW / cm 2 (5,4 J / cm2 de superfície da dose) e a uma distância de trabalho de 5 cm durante 9 min.
  2. Durante a irradiação, adicionar anestesia tópica (oxybuproca & # 239; ne 0,4%) se necessário.

5. final da cirurgia

  1. Coloque gotas de antibiótico (tobramicina 0,3%) e lágrimas artificiais (hialuronato cai 0,18%) para o olho operado.
  2. Prescrever analgésicos tais como o paracetamol (500 mg) mais codeína (30 mg), 6 comprimidos por dia.
  3. Após a cirurgia, iniciar a terapia tópica com esteróides (dexametasona tópica de 1 mg / ml) e continuar por 3-4 semanas. Além disso, usar lágrimas artificiais 4 vezes por dia durante um mês.

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Resultados

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A linha de demarcação da córnea era visível no AS outubro em 92% dos casos, a uma profundidade média de 301,6 mm (SD, 73,6)

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Figura 5. Linha de Demarcação após C-CXL. De alta resolução segmento anterior da córnea de coerência óptica tomografia (AS OCT) visualizar a linha do estroma corneal demarcação a uma profundidade média de 358 mm (seta branca), 1 mês após a cruzada d...

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Discussão

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CXL usando irradiação UVA e riboflavina é o tratamento padrão para deter a progressão do ceratocone. A riboflavina é um fotossensibilizador que induz ligações covalentes (ligações cruzadas) químicos quando irradiado com UVA 3. Na córnea, este fenómeno cria ligações cruzadas entre as fibras de colagénio corneal que aumentam a rigidez. Embora esse fenômeno é bem descrito, até agora não houve nenhuma evidência direta de intracorneais ligações cruzadas. No entanto, vários estudos têm relatado uma estabilização da...

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Divulgações

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Os autores não têm nada a divulgar.

Agradecimentos

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Os autores não têm agradecimentos.

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Materiais

Lista de materiais utilizados neste artigo
NomeEmpresaNúmero de catálogoComentários
Riboflavina              Número do produto
C-CXLSooft SPA, Montegiorgio, ItáliaRicrolin                                              468465-6
A-CXLAvedro Inc, Waltham, MassachusettsVibeX                                                          520-01863-006
I-CXLSooft SPA, Montegiorgio, ItáliaRicrolin+                                          975481-6Eléctrodo passivo: PROTENS ELITE 4848LE/ Eléctrodo activo: Máquina IONTOFOR CXL
UVA
X-VegaUVA: 3 mW/cm2 30 min
SistemaUVA: 30 mW/cm2 10 min
X-VegaUVA: 10 mW/cm2 9 min
KXL

Referências

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Rabinowitz, Y. S. Keratoconus. Surv Ophthalmol. 42 (4), 297-319 (1998).
  2. Tuori, A. J., et al. The immunohistochemical composition of corneal basement membrane in keratoconus. Curr Eye Res. 16 (8), 792-801 (1997).
  3. Wollensak, G., Spoerl, E., Seiler, T. Riboflavin/ultraviolet-A-induced collagen cross-linking for the treatment of keratoconus. Am J Ophthalmol. 135 (5), 620-627 (2003).
  4. Raiskup-Wolf, F., Hoyer, A., Spoerl, E., Pillunat, L. E. Collagen cross-linking with riboflavin and ultraviolet-A light in keratoconus: long-term results. J Cataract Refract Surg. 34 (5), 796-801 (2008).
  5. Vinciguerra, P., et al. topographic, tomographic, and aberrometric analysis of keratoconic eyes undergoing corneal cross-linking. Ophthalmology. 116 (3), 369-378 (2009).
  6. Caporossi, A., Mazzotta, C., Baiocchi, S., Caporossi, T. Long-term results of riboflavin ultraviolet-A corneal collagen cross-linking for keratoconus in Italy: the Siena eye cross study. Am J Ophthalmol. 149 (4), 585-593 (2010).
  7. Greenstein, S. A., Fry, K. L., Hersh, P. S. Corneal topography indices after corneal collagen cross-linking for keratoconus and corneal ectasia: one-year results. J Cataract Refract Surg. 37 (7), 1282-1290 (2011).
  8. Ghanem, R. C., Santhiago, M. R., Berti, T., Netto, M. V., Ghanem, V. C. Topographic corneal wavefront, and refractive outcomes 2 years after collagen cross-linking for progressive keratoconus. Cornea. 33 (1), 43-48 (2014).
  9. Koller, T., Mrochen, M., Seiler, T. Complication and failure rates after corneal cross-linking. J Cataract Refract Surg. 35 (8), 1358-1362 (2009).
  10. Rocha, K. M., Ramos-Esteban, J. C., Qian, Y., Herekar, S., Krueger, R. R. Comparative study of riboflavin-UVA cross-linking and “flash-linking” using surface wave elastometry. J Refract Surg. 24 (7), 748-751 (2008).
  11. Caporossi, A., et al. Transepithelial corneal collagen crosslinking for progressive keratoconus: 24-month clinical results. J Cataract Refract Surg. 39 (8), 1157-1163 (2013).
  12. Bikbova, G., Bikbov, M. Transepithelial corneal collagen cross-linking by iontophoresis of riboflavin. Acta Ophthalmol. 92 (1), 30-34 (2014).
  13. Efron, N., Hollingsworth, J. G. New perspectives on keratoconus as revealed by corneal confocal microscopy. Clin Exp Optom. 91 (1), 34-55 (2008).
  14. Patel, D. V., McGhee, C. N. Mapping the corneal sub-basal nerve plexus in keratoconus by in vivo laser scanning confocal microscopy. Invest Ophthalmol Vis Sci. 47 (4), 1348-1351 (2006).
  15. Ku, J. Y., Niederer, R. L., Patel, D. V., Sherwin, T., McGhee, C. N. Laser scanning in vivo confocal analysis of keratocyte density in keratoconus. Ophthalmology. 115 (5), 845-850 (2008).
  16. Mazzotta, C., et al. Corneal healing after riboflavin ultraviolet-A collagen cross-linking determined by confocal laser scanning microscopy in vivo: early and late modifications. Am J Ophthalmol. 146 (4), 527-533 (2008).
  17. Seiler, T., Hafezi, F. Corneal cross-linking-induced stromal demarcation line. Cornea. 25 (9), 1057-1059 (2006).
  18. Doors, M., et al. Use of anterior segment optical coherence tomography to study corneal changes after collagen cross-linking. Am J Ophthalmol. 148 (6), 844-851 (2009).
  19. Mazzotta, C., et al. Treatment of progressive keratoconus by riboflavin-UVA-induced cross-linking of corneal collagen: ultrastructural analysis by Heidelberg Retinal Tomograph II in vivo confocal microscopy in humans. Cornea. 26 (4), 390-397 (2007).
  20. Kymionis, G. D., et al. Correlation of the corneal collagen cross-linking demarcation line using confocal microscopy and anterior segment optical coherence tomography in keratoconic patients. Am J Ophthalmol. 157 (1), 110-115 (2014).
  21. Yam, J. C., Chan, C. W., Cheng, A. C. Corneal collagen cross-linking demarcation line depth assessed by Visante OCT After CXL for keratoconus and corneal ectasia. J Refract Surg. 28 (7), 475-481 (2012).
  22. Jordan, C., Patel, D. V., Abeysekera, N., McGhee, C. .N. . In vivo confocal microscopy analyses of corneal microstructural changes in a prospective study of collagen cross-linking in keratoconus. Ophthalmology. 121 (2), 469-474 (2014).
  23. Touboul, D., et al. Corneal confocal microscopy following conventional, transepithelial, and accelerated corneal collagen cross-linking procedures for keratoconus. J Refract Surg. 28 (11), 769-776 (2012).
  24. Bouheraoua, N., et al. Optical coherence tomography and confocal microscopy following three different protocols of corneal collagen-crosslinking in keratoconus. Invest Ophthalmol Vis Sci. 55 (11), 7601-7609 (2014).
  25. Hafezi, F., Mrochen, M., Iseli, H. P., Seiler, T. Collagen crosslinking with ultraviolet-A and hypoosmolar riboflavin solution in thin corneas. J Cataract Refract Surg. 35 (4), 621-624 (2009).
  26. Cınar, Y., et al. Comparison of accelerated and conventional corneal collagen cross-linking for progressive keratoconus. Cutan Ocul Toxicol. 33 (3), 218-222 (2013).
  27. Cingü, A. K., et al. Transient corneal endothelial changes following accelerated collagen cross-linking for the treatment of progressive keratoconus. Cutan Ocul Toxicol. 33 (2), 127-131 (2013).
  28. Spoerl, E., Mrochen, M., Sliney, D., Trokel, S., Seiler, T. Safety of UVA-riboflavin cross-linking of the cornea. Cornea. 26 (4), 385-389 (2007).
  29. Gokhale, N. S. Corneal endothelial damage after collagen cross-linking treatment. Cornea. 30 (12), 1495-1498 (2011).
  30. Rootman, D. S., et al. Pharmacokinetics and safety of transcorneal iontophoresis of tobramycin in the rabbit. Invest Ophthalmol Vis Sci. 29 (9), 1397-1401 (1998).
  31. Vinciguerra, P., et al. Transepithelial iontophoresis corneal collagen cross-linking for progressive keratoconus: initial clinical outcomes. J Refract Surg. 30 (11), 746-753 (2014).
  32. Caporossi, A., et al. Riboflavin-UVA-induced corneal collagen cross-linking in pediatric patients. Cornea. 31 (3), 227-231 (2012).
  33. Buzzonetti, L., Petrocelli, G., Valente, P., Larossi, G., Ardia, R., Petroni, S. Iontophoretic transepithelial corneal cross-linking to halt keratoconus in pediatric cases: 15-month follow-up. Cornea. 34 (5), 512-515 (2015).
  34. Baiocchi, S., Mazzotta, C., Cerretani, D., Caporossi, T., Caporossi, A. Corneal crosslinking: riboflavin concentration in corneal stroma exposed with and without epithelium. J Cataract Refract Surg. 35 (5), 893-899 (2009).
  35. Wollensak, G., Iomdina, E. Biomechanical and histological changes after corneal crosslinking with and without epithelial debridement. J Cataract Refract Surg. 35 (3), 540-546 (2009).
  36. Soeters, N., Wisse, R. P., Godefrooij, D. A., Imhof, S. M., Tahzib, N. G. Transepithelial versus epithelium-off corneal cross-linking for the treatment of progressive keratoconus: a randomized controlled trial. Am J Ophthalmol. 159 (5), 821-828 (2015).

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