Avaliação do resultado principal em um modelo suíno de Infarto Agudo do Miocárdio

Guilielmus H.J.M. Ellenbroek; Gerardus P.J. van Hout; Leo Timmers; Pieter A. Doevendans; Gerard Pasterkamp; Imo E. Hoefer

doi:10.3791/54021

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Avaliação do resultado principal em um modelo suíno de Infarto Agudo do Miocárdio

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DOI:

10.3791/54021

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14 de outubro de 2016

Guilielmus H.J.M. Ellenbroek¹ , Gerardus P.J. van Hout¹^,² , Leo Timmers¹^,² , Pieter A. Doevendans²^,⁴ , Gerard Pasterkamp¹^,³ , Imo E. Hoefer¹^,³

¹Department of Experimental Cardiology, University Medical Center Utrecht, ²Department of Cardiology, University Medical Center Utrecht, ³Department of Clinical Chemistry and Hematology, University Medical Center Utrecht, ⁴Interuniversity Cardiology Institutes of the Netherlands (ICIN)

Neste artigo

Resumo

avaliação fiável e exacta resultado é a chave para a tradução de terapias pré-clínicos para o tratamento clínico. O presente artigo descreve como avaliar três parâmetros de resultado primário clinicamente relevantes de desempenho cardíaco e danos em um modelo de infarto do miocárdio porco aguda.

Resumo

A mortalidade após infarto agudo do miocárdio permanece substancial e está associada a morbidade significativa, como insuficiência cardíaca. Novas terapêuticas são, portanto, necessárias para confinar os danos cardíacos, promover a sobrevida e reduzir a carga da doença da insuficiência cardíaca. Experimentos com animais de grande porte são uma parte essencial no processo translacional de terapias experimentais para clínicas. Para otimizar a tradução clínica, medidas de resultados robustas e representativas são obrigatórias. O presente manuscrito tem como objetivo atender a essa necessidade descrevendo a avaliação de três modalidades de desfechos clinicamente relevantes em um modelo de infarto agudo do miocárdio (IAM) suíno: coloração do tamanho do infarto em relação à área de risco (IS/AAR), ecocardiografia transesofágica tridimensional (ETE) e alças de pressão-volume (VP) baseadas em admissão. O tamanho do infarto é o principal determinante que impulsiona a transição do IAM para a insuficiência cardíaca e pode ser quantificado pela coloração IS/AAR. A ecocardiografia é uma ferramenta confiável e robusta na avaliação da função cardíaca global e regional em cardiologia clínica. Aqui, é fornecido um método para ecocardiografia transesofágica tridimensional (3D-ETE) em porcos. Uma visão abrangente do desempenho cardíaco pode ser obtida por loops de pressão-volume (PV) baseados em admitância, incluindo parâmetros intrínsecos da função miocárdica que são independentes de pré e pós-carga. Combinadas com um protocolo de estudo experimental clinicamente viável, essas medidas de resultados fornecem aos pesquisadores informações essenciais para determinar se novas estratégias terapêuticas podem produzir alvos promissores para testes futuros em estudos clínicos.

Introdução

Insuficiência cardíaca com fração de ejeção reduzida (ICFER) é responsável por cerca de 50% de todos os casos de insuficiência cardíaca, afetando aproximadamente 1 - 2% das pessoas no mundo ocidental ^1. Sua causa mais comum é infarto agudo do miocárdio (IAM). Como a mortalidade aguda após IAM tem diminuído significativamente devido ao aumento da sensibilização e melhoria das opções de tratamento, a ênfase foi deslocada para a sua seqüelas crônicas; o ser mais proeminente ICDS ^2,3. Juntamente com o aumento de custos de cuidados de saúde ^4, a crescente epidemia de insuficiência cardíaca sublinha a necessidade de novas terapias e diagnós....