Férricos induzida pelo cloreto modelos murinos Trombose

Wei Li; Marvin Nieman; Anirban Sen Gupta

doi:10.3791/54479

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Artigo de método

Férricos induzida pelo cloreto modelos murinos Trombose

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DOI:

10.3791/54479

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5 de setembro de 2016

Wei Li¹^,² , Marvin Nieman³ , Anirban Sen Gupta⁴

¹Department of Cellular and Molecular Medicine, Lerner Research Institute, Cleveland Clinic, ²Department of Molecular Medicine, Cleveland Clinic Lerner College of Medicine of Case Western Reserve University, ³Department of Pharmacology, Case Western Reserve University, ⁴Department of Biomedical Engineering, Case Western Reserve University

Neste artigo

Resumo

Nós relatamos um procedimento refinada do cloreto férrico _(FeCl3) modelos de trombose induzidas na carótida e mesentérica artéria, bem como veia, caracterizado de forma eficiente através de microscopia intravital para monitorar tempo para oclusiva formação de trombos.

Resumo

A trombose arterial (coágulo sanguíneo) é uma complicação comum de muitas doenças sistêmicas associadas à inflamação crônica, incluindo aterosclerose, diabetes, obesidade, câncer e distúrbios reumatológicos autoimunes crônicos. Os trombos são a causa da maioria dos ataques cardíacos, derrames e perda de extremidades, tornando a trombose um problema de saúde pública extremamente importante. Como esses trombos decorrem da ativação plaquetária inadequada e subsequente coagulação, direcionar esses sistemas terapeuticamente tem um significado clínico importante para o desenvolvimento de tratamentos mais seguros. Devido às complexidades do sistema hemostático, experimentos in vitro não podem replicar as interações sangue-parede do vaso; Portanto, estudos in vivo são fundamentais para entender os mecanismos patológicos de formação de trombos. Para este fim, vários modelos de trombose foram desenvolvidos em camundongos. Entre eles, a lesão vascular induzida por cloreto férrico (FeCl₃) é um modelo amplamente utilizado de trombose oclusiva que relata a ativação e agregação plaquetária no contexto de um sistema vascular fechado asséptico. Este modelo é baseado na lesão de células endoteliais induzida por redox, que é simples e sensível a medicamentos anticoagulantes e antiplaquetários. O tempo necessário para o desenvolvimento de um trombo que obstrui o fluxo sanguíneo fornece uma medida quantitativa de lesão vascular, ativação e agregação plaquetária que é relevante para doenças trombóticas. Refinamos significativamente este modelo de trombose vascular induzida por FeCl₃, o que torna os dados altamente reprodutíveis com variação mínima. Aqui descrevemos o modelo e apresentamos dados representativos de várias configurações experimentais que demonstram a utilidade desse modelo na pesquisa de trombose.

Introdução

trombose arterial (coágulo de sangue) é uma complicação comum de muitas doenças sistêmicas associadas à inflamação crônica, incluindo a aterosclerose, diabetes, obesidade, câncer e doenças reumatológicas auto-imunes crônicas. Trombos que ocorrem no tronco circulação arterial a partir inadequado ativação plaquetária, agregação e mecanismos coagulante subsequentes e estão implicados em ataques cardíacos, derrames e perda de extremidade. A parede do vaso é um sistema complexo que inclui vários tipos de células e é influenciada por uma multitude de factores extrínsecos, incluindo tensão de corte, as células sanguíneas, hormonas e citocinas, bem como a expressão de proteí....