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Artigo de método

Um Modelo de Cardiologia remodela Através constrição da Aorta Abdominal em Ratos

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DOI:

10.3791/54818

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2 de dezembro de 2016

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Neste artigo

Resumo

Um modelo de rato de constrição da aorta abdominal que induz hipertrofia e remodelamento cardíaco é descrito. Um método eficiente, altamente reprodutível e minimamente invasivo é usado para fornecer uma plataforma simples, mas útil, para pesquisa em hipertrofia e disfunção miocárdica.

Resumo

A insuficiência cardíaca é uma das principais causas de morte em todo o mundo. É uma síndrome clínica complexa que inclui fadiga, dispneia, intolerância ao exercício e retenção de líquidos. Alterações na estrutura miocárdica, condução elétrica e metabolismo energético se desenvolvem com insuficiência cardíaca, levando à disfunção contrátil, aumento do risco de arritmias e morte súbita. A cardiopatia hipertensiva é um dos principais fatores contribuintes da remodelação cardíaca associada à insuficiência cardíaca. O modelo animal mais comumente usado que imita a doença cardíaca hipertensiva é criado por meio de intervenções cirúrgicas, como o estreitamento da aorta. A constrição da aorta abdominal é uma técnica experimental útil para induzir uma sobrecarga de pressão, que leva à insuficiência cardíaca. A cirurgia pode ser facilmente realizada, sem a necessidade de abertura torácica ou ventilação mecânica. A patologia cardíaca induzida por constrição da aorta abdominal progride gradualmente, tornando esse modelo relevante para a insuficiência cardíaca hipertensiva clínica. Lesão cardíaca e remodelação podem ser observadas 10 semanas após a cirurgia. O método descrito aqui fornece uma abordagem simples e eficaz para produzir um modelo animal de doença cardíaca hipertensiva adequado para estudar os mecanismos da doença e testar novas terapêuticas.

Introdução

A insuficiência cardíaca é uma síndrome complexa clínica, cujos sintomas incluem fadiga, dispneia, intolerância ao exercício, e retenção de líquidos nos tecidos periféricos. É a principal causa de morte em países desenvolvidos 1. Além de cardiomiopatia hereditária causada por mutações em proteínas sarcômero ou canais iónicos 2, disfunção miocárdica pode ser causada por uma variedade de condições médicas, incluindo a hipertensão, doenças de coração valvular, obesidade, diabetes e 3. Mudanças na estrutura do miocárdio, condução elétrica, e chumbo metabolismo energético a capacidade inadequada de bombeamento cardíaco para atender às dema....

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Protocolo

Todos os experimentos com animais foram conduzidos de acordo com o Guia para o Cuidado e Uso de Animais de Laboratório, publicado pelos Institutos Nacionais de Saúde (NIH publicação no. 85-23, revista em 1996). Este protocolo foi aprovado e em conformidade com as diretrizes estabelecidas pelo Institutional Animal Care e do Comitê Use na Universidade Nacional de Taiwan.

1. Cirurgia animal

  1. Prepare um G agulha de seringa 22 por embotamento da ponta da agulha em uma pedra de afiar. Utilizando um alicate, plicate a agulha a um ângulo direito.
  2. Antes da cirurgia, preparar os instrumentos cirúrgicos necessários e materiais, b....

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Resultados

10 semanas após a cirurgia a constrição da aorta abdominal, foi analisada a patologia cardíaca resultante. A histologia cardíaco foi medido através do cálculo da razão entre o peso do coração para o peso corporal e detectando a quantidade de colagénio no coração. lesão cardíaca foi confirmada pela medição da concentração plasmática troponina.

Como mostrado na Figura 1A, o tamanho cardíaco foi alargada após a c.......

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Discussão

A cardiopatia hipertensiva, um grande problema de saúde que contribui muito para a morbidade e mortalidade, pode levar à hipertrofia cardíaca e insuficiência cardíaca5. A patogênese e a progressão da cardiopatia hipertensiva em humanos são complexas, portanto, um modelo animal apropriado é fundamental para investigar os mecanismos subjacentes e testar novas terapias que visam melhorar a estrutura e a funçãocardíaca5. O modelo de constrição da aorta abdominal, que simula doenças cardíacas crônicas, é.......

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Divulgações

Os autores não têm nada a divulgar.

Agradecimentos

O trabalho dos autores foi apoiado por uma bolsa do Ministério da Ciência e Tecnologia (MOST 103-2320-B-002-068-MY2), do Instituto Nacional de Pesquisa em Saúde (NHRI-EX104-10418SC) e da Universidade Nacional de Taiwan (NTU 104R4000).

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Materiais

Lista de materiais utilizados neste artigo
NomeEmpresaNúmero de catálogoComentários
Agulha de seringa de 22 G                                               BD Biosciences                    
Tubos de Coleta de Sangue EDTA    BD Biosciences                    
sutura de seda 4-0                                                  Sharpoint™ Produtos                                     Sutura de seda DC-2515N
6-0                                                   Sharpoint™ Produtos                                     DC-2150N
Pentobarbital                                                     Sigma Aldrich                                                           
Paraformaldeído                                       Sigma Aldrich                                                         
ParacetamolSigma Aldrich                                                         A7085
Picrosirius solução vermelha                         Abcam                                                                               ab150681
Kit de troponina cardíaca                                   Abcam                                                                               ab200016
ImagequantMolecular
Langendorff                                                         ADInstruments                                                       
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Referências

  1. Houser, S. R., et al. Animal models of heart failure: a scientific statement from the American Heart Association. Circ Res. 111, 131-150 (2012).
  2. Towbin, J. A. Inherited cardiomyopathies. Circ J. 78, 2347-2356 (2014).
  3. Breckenridge, R.

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Reimpressões e permissões

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