Um modelo de mouse de engenharia genética de câncer colorretal esporádico

Alexander M. Betzler; Susan Kochall; Linda Blickensdörfer; Sebastian A. Garcia; May-Linn Thepkaysone; Lahiri K. Nanduri; Michael H. Muders; Jürgen Weitz; Christoph Reissfelder; Sebastian Schölch

doi:10.3791/55952

É necessária uma assinatura do JoVE para visualizar este conteúdo. Faça login ou inicie seu teste gratuito.

Artigo de método

Um modelo de mouse de engenharia genética de câncer colorretal esporádico

9.4K visualizações

⸱

DOI:

10.3791/55952

⸱

6 de julho de 2017

Alexander M. Betzler¹ , Susan Kochall¹ , Linda Blickensdörfer² , Sebastian A. Garcia¹ , May-Linn Thepkaysone¹ , Lahiri K. Nanduri¹ , Michael H. Muders³ , Jürgen Weitz¹^,⁴^,⁵ , Christoph Reissfelder¹ , Sebastian Schölch¹^,⁴^,⁵

¹Department of Gastrointestinal, Thoracic and Vascular Surgery, Medizinische Fakultät Carl Gustav Carus, Technische Universität Dresden, ²Department of General, Gastrointestinal and Transplant Surgery, University of Heidelberg, ³Department of Pathology, Medizinische Fakultät Carl Gustav Carus, Technische Universität Dresden, ⁴German Cancer Consortium (DKTK), ⁵German Cancer Research Center (DKFZ)

Neste artigo

Resumo

É apresentado um protocolo para o estabelecimento de um modelo de ratinho geneticamente modificado de câncer colorretal por infecção segmentar adeno-cre e sua vigilância através de colonoscopia de alta resolução.

Resumo

Apesar das vantagens da aplicabilidade e da relação custo-eficácia, os modelos de ratos de câncer colorretal baseados na injeção de células tumorais apresentam limitações severas e não simulam com precisão a biologia do tumor e a disseminação de células tumorais. Modelos de mouse geneticamente modificados foram introduzidos para superar essas limitações; No entanto, esses modelos são tecnicamente exigentes, especialmente em órgãos grandes, como o cólon, no qual apenas um único tumor é desejado.

Como resultado, desenvolveu-se um modelo de câncer colorretal imunocompetente, geneticamente modificado, que desenvolve tumores altamente uniformes e pode ser utilizado para estudos de biologia tumoral, bem como ensaios terapêuticos. O desenvolvimento de tumores é iniciado por infecção cirúrgica segmentar do cólon distal com vírus adeno-cri em murganhos condicionalmente mutantes compostos. Os tumores podem ser facilmente detectados e monitorados via colonoscopia. Aqui descrevemos a técnica cirúrgica da infecção segmentar de adeno-creO cólon, a vigilância do tumor através de colonoscopia de alta resolução e apresentar os tumores colorretais resultantes.

Introdução

O câncer colorretal (CRC) continua a ser uma das principais causas de morte relacionada ao câncer nos países ocidentais. ¹ Embora o prognóstico de pacientes com doença em estágio inicial seja bom, muitos tumores são diagnosticados em estágios posteriores em que, apesar das numerosas opções de tratamento, o prognóstico é limitado. ² ^, ³ ^, ⁴ ^, ⁵

A maioria dos modelos de ratos atuais de CRC baseia-se na implantação de células tumorais derivadas de linhas celulares ou tumores de pacientes em ....