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Espectros de tecido são amplamente utilizados para a caracterização do sistema e calibração de instrumentos óticos de imagem e espectroscopia, incluindo sistemas de multimodalidade incorporando ultra-som ou modalidades nuclear1,2,3 ,4. Os Phantoms fornecem um ambiente controlado de óptico para caracterização do sistema e controle de qualidade de várias técnicas de imagem biológicas. Tecido-imitando phantoms são ferramentas úteis em predizer o desempenho do sistema e otimizar o design do sistema para a tarefa fisiológica à mão; por exemplo prever a profundidade de sondagem espectroscópicas sondas para avaliar tumor de margem das5. Propriedades ópticas e projeto estrutural dos phantoms podem ser ajustados para imitar o ambiente fisiológico específico em que o instrumento será usado, permitindo, portanto, para estudos de viabilidade e verificação de desempenho de sistema3, 6,7. Verificação do desempenho do sistema com espectros ópticos realistas antes de entrar em ensaios pré-clínicos ou clínicos de imagem reduz o risco de mau funcionamento ou a aquisição de dados inutilizáveis durante estudos em vivo . A reprodutibilidade e estabilidade de espectros ópticos torná-los padrões de calibração personalizável para técnicas ópticas monitorar intra e inter instrument variabilidade, particularmente em ensaios clínicos multicêntricos com diferentes instrumentos, operadores e condições ambientais8,9.
Espectros de tecido-imitando também servem como modelos físicos ajustáveis e reprodutíveis para validação dos modelos teóricos de ópticas. Simulações de auxílio no design e na otimização de na vivo instrumentos óticos, enquanto reduzindo a necessidade de animal experimentos10,11. O desenvolvimento e a validação das simulações ópticas para representar fielmente o ambiente na vivo podem ser oneradas pela complexidade da estrutura do tecido, o teor de bioquímico e a localização do alvo ou tecidos dentro do corpo. Variabilidade entre os sujeitos faz a validação dos modelos teóricos, desafiando usando medições humanas ou animais. Espectros de tecido óptico de polímero permitem validação de modelos teóricos, fornecendo um ambiente óptico conhecido e reprodutível, dedicada ao estudo de fóton migração12,13,14,15.
Calibração do sistema, com a finalidade de espectros ópticos sólidos podem consistir em uma única placa homogênea de polímero curado com a dispersão óptica, absorção ou fluorescência ajustado para os comprimentos de onda de interesse. Camadas de polímero fantasmas são frequentemente usadas para imitar a variação de profundidade das propriedades ópticas tecido no tecido epitelial modelos16,17. Estas estruturas fantasmas são suficientes para imaging epithelial e modelagem, porque a estrutura do tecido é bastante homogênea através de cada camada. No entanto, escala maior e mais complexas estruturas afetam transporte radiativo em outros órgãos. Métodos para criar fantasmas mais complexas foram desenvolvidos para simular o ambiente óptico de vasos subcutâneos18,19 e nem todo órgãos como a bexiga20. Modelagem de transporte luz nos pulmões fornece um único problema devido à estrutura de ramificação da interface ar-tecido; um fantasma sólido não teria provavelmente replicar transporte radiativa no órgão com precisão21. Para descrever um método para incorporar um fantasma ótico de estrutura complexa, descrevemos um método para criar uma árvore fractal interno, reprodutível vazio que representa a estrutura macroscópica de tridimensional (3D) da via aérea (Figura 1).
Nas últimas décadas, impressão em 3D tornou-se um método mais utilizado para prototipagem rápida de dispositivos médicos e modelos22, e espectros de tecido óptico não são excepção. Impressão 3D tem sido usada como uma ferramenta de fabricação de aditivos para fabricação de espectros ópticos com canais23, vaso sanguíneo redes24e pequenos modelos animais de todo o organismo25. Esses métodos usam um ou dois materiais da impressão com propriedades ópticas originais. Métodos também foram desenvolvidos para ajustar as propriedades ópticas do material da impressão a imitar tecido biológico geral, turvas25,26. No entanto, a gama de propriedades óticas realizáveis são limitados pelo material da impressão, normalmente um polímero como acrilonitrila butadieno estireno (ABS)26, então esse método não é adequado para todos os tecidos biológicos. Polydimethylsiloxane (PDMS) é um polímero opticamente claro que pode ser facilmente misturado com espalhamento e absorção de partículas com um maior nível de pré-definido27,28. PDMS também tem sido utilizada para moldar os phantoms com modelos de aneurisma para implantação de dispositivos embólico29,30. Esses fantasmas também utilizam uma parte impressa 3D dissolvable, mas permanecem opticamente clara para implantação de dispositivo de visualização. Aqui, nós combinamos esse método com pré-definido de propriedades óticas de PDMS com espalhamento e absorção de partículas para fabricar um modelo preliminar do tecido e das vias aéreas do pulmão murino.
Enquanto o fantasma aqui apresentado é específico para os pulmões, o processo pode ser aplicado a uma variedade de outros órgãos. Impressão 3D da estrutura interna do fantasma permite que o projeto a ser personalizável para qualquer finalidade e escala para impressão, quer se trate de um sangue ou rede de vasos linfáticos, medula óssea ou mesmo quatro septadas estrutura do coração31. Porque estamos interessados na imagem óptica e modelagem do pulmão32,33,34, nós optou por usar uma árvore fractal de quatro gerações como a estrutura interna para replicar dentro do polímero fantasma. Esta estrutura foi projetada para aproximar a estrutura de ramificação das vias aéreas e tem material de apoio partir-afastado para o processo de impressão 3D. Das vias mais anatomicamente correta poderiam ser impresso se o material de apoio partir-afastado não é necessário. Embora este modelo em particular representa uma via aérea, a estrutura interna do fantasma não tem que ficar um vazio material. Uma vez que o polímero circundante é curado e a parte impressa 3D é dissolvida, a estrutura interna pode ser usada como um caminho de fluxo ou como um molde secundário para um material com características de dispersão e própria absorção exclusiva. Por exemplo, se a estrutura interna do presente protocolo foi projetada como um osso digital ao invés de uma via aérea, a estrutura óssea pode ser 3D impresso, moldado com PDMS com propriedades ópticas do dedo e então dissolvido fora o fantasma. O vazio então poderia ser preenchido com uma mistura PDMS com propriedades óticas diferentes. Além disso, cada molde não está limitado a uma única parte solúvel. Um fantasma do dedo poderia ser criado para incluem ossos, veias, artérias e uma camada de tecido mole geral, cada um com seus próprio exclusivas propriedades óticas.