Aqui, apresentamos os protocolos para a síntese de nucleosídeos dissacarídeo pelo regioselective O- glicosilação de ribonucleosides através de uma protecção temporária de seus 2', 3'-diol partes utilizando um éster cíclico boronic. Este método aplica-se a diversos nucleosídeos desprotegidos como adenosina, guanosina, citidina, uridina, methyluridine-5 e 5-fluorouridine para dar o correspondente nucleosídeos dissacarídeo.
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Artigo de método
Regioselective O- glicosilação de nucleosídeos através o temporário 2', 3'-Diol proteção por um éster de Boronic para a síntese de dissacarídeo nucleosídeos
Neste artigo
Resumo
Resumo
Nucleosídeos dissacarídeo, que consistem em metades dissacarídeo e base, foram sabidos como um valioso grupo de produtos naturais, tendo bioactivities variadas. Embora O- glicosilação química é uma estratégia comumente benéfica para sintetizar nucleosídeos dissacarídeo, preparação de substratos tais como glycosyl doadores e aceitadores requer manipulações de grupo protegendo tedioso e uma purificação na cada etapa sintética. Entretanto, diversos grupos de pesquisa relataram que boronic e ésteres de borinic servem como uma proteção ou ativando o grupo dos derivados de carboidratos para atingir a regio e / ou stereoselective de acilação, alquilação, sililação e glicosilação. Neste artigo, vamos demonstrar o procedimento para o regioselective O- glicosilação de desprotegida ribonucleosides utilizando ácido boronic. A esterificação de 2', 3'-diol de ribonucleosides com ácido boronic faz a protecção temporária de diol e, a seguir O- glicosilação com um doador glycosyl na presença de p- toluenesulfenyl licenças trifluormetanosulfonato, cloreto e prata a reação de regioselective do grupo 5'-hidroxila para pagar os nucleosídeos dissacarídeo. Esse método pode ser aplicado a diversos nucleosídeos, tais como a guanosina, adenosina, citidina, uridina, metyluridine-5 e 5-fluorouridine. Este artigo e o vídeo que acompanha representam informações úteis (visuais), para o O- glicosilação de nucleosídeos desprotegidos e seus análogos para a síntese de não só nucleosídeos dissacarídeo, mas também uma variedade de biologicamente relevantes derivados.
Introdução
Nucleosídeos dissacarídeo, que são conjugados de nucleosídeo e um grupo de carboidratos ligados através de um O-glicosídicas vínculo, constituem uma valiosa classe de naturalmente carboidratos derivados1,2 ,3,4,5,6,7. Por exemplo, são incorporados em macromoléculas biológicas, tais como o tRNA (ácido ribonucleico de transferência) e poly(ADP-ribose) (ADP = difosfato de adenosina), bem como em alguns agentes antibacteria....
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Protocolo
Nota: Todos os dados experimentais [NMR, espectroscopia de infravermelha (IR), espectroscopia de massa (MS), rotações ópticas e elemental analisa dados] dos compostos sintetizados foram relatados em um anterior papel51.
1. procedimento para O- glicosilação reações
- Síntese de compostos α/β-12 (12 entrada na tabela 1)
Nota: 1-13 de entradas na tabela 1 foram realizadas usando um procedimento semelhante.-
Protecção temporária de 2', 3'-diol de ribonucleoside40
- Em 10 mL de um balão em forma de pera (frasco ....
-
Protecção temporária de 2', 3'-diol de ribonucleoside40
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Resultados
Os resultados do - glicosilação de uridina 10 com thiomannoside α -9 estão resumidos na tabela 160,61. Na entrada 1, o O- glicosilação de 10 com α -9 na ausência de derivados do ácido boronic resultou na formação de uma mistura complicada. Na entrada 2, 10 e phenylboronic acid 11a foram misturado.......
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Discussão
O objetivo deste manuscrito é mostrar um método conveniente e sintético para preparar nucleosídeos dissacarídeo usando ribonucleosides desprotegidos sem manipulações de grupo protegendo tedioso. Nós relatamos aqui sobre o regioselective O- glycosylations de nucleosídeos através o temporário 2', 3'-diol proteção por um éster cíclico boronic (Figura 1B)51.
A preparação do éster cíclico boronic intermediário .......
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Divulgações
Os autores não têm nada para divulgar.
Agradecimentos
Esta pesquisa foi financiada pela grants-in-aid do Ministério da educação, cultura, esportes, ciência e tecnologia (MEXT) do Japão (n. º s 15 00408 K, 24659011, 24640156, 245900425 e 22390005 para Shin Aoki), uma subvenção a pesquisa bioquímica de Tóquio Fundação, Tóquio, Japão e pelo fundo para as áreas de investigação estratégica de TUS (Tokyo University of Science). Gostaríamos de agradecer as medições dos espectros NMR, Fukiko Hasegawa (Faculdade de Ciências Farmacêuticas, Universidade de Tokyo da ciência) para as medições da massa Noriko Sawabe (Faculdade de Ciências Farmacêuticas, Universidade de Tokyo da ciência) Espectros e Tomoko Matsuo (Instituto de pesquisa....
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Materiais
| Nome | Empresa | Número de catálogo | Comentários |
|---|---|---|---|
| Trifluorometanossulfonato de prata | Nacalai Tesque | 34945-61 | |
| Ácido fenilborônico (contém quantidades variáveis de anidrido) | Tokyo Chemical Industry | B0857 | |
| p-Ácido metoxifenilborônico Wako | Pure Chemical Industries | 321-69201 | |
| Ácido 4-(Trifluorometil) fenilborônico (contém quantidades variáveis de anidrido) | Indústria Química de Tóquio | T1788 | |
| Ácido 2,4-difluorofenilborônico (contém quantidades variáveis de anidrido) | Indústria Química de Tóquio | D3391 | |
| Ácido ciclopentilborônico (contém quantidades variáveis de anidrido) | Indústria Química de Tóquio | C2442 | |
| Ácido 4-nitrofenilborônico (contém quantidades variáveis de anidrido) | Indústria Química de Tóquio | N0812 | |
| Ácido 4-hexilfenilborônico (contém quantidades variáveis de anidrido) | Tokyo Chemical Industry | H1489 | |
| Adenosina | Merck KGaA | 862. | |
| Guanosine | Acros Organics | 411130050 | |
| Citidina | Tokyo Chemical Industry | C0522 | |
| Uridine | Tokyo Chemical Industry | U0020 | |
| 5-Fluorouridine | Tokyo Chemical Industry | F0636 | |
| 5-Metiluridina | Sigma | M-9885 | |
| Metilamina (40% em Metanol, ca. 9.8mol/L) | Tokyo Chemical Industry | M1016 | |
| N,N-dimetil-4-aminopiridina | Wako Pure Chemical Industries | 044-19211 | |
| Anidrido acético | Nacalai Tesque | 00226-15 | |
| Piridina, desidratado | Wako Pure Chemical Industries | 161-18453 | |
| Acetonitrila | Kanto Chemical | 01031-96 | |
| 1,4-Dioxano | Nacalai Tesque | 13622-73 | |
| Diclorometano | Wako Pure Chemical Industries | 130-02457 | |
| Propionitrila | Wako Pure Chemical Industries | 164-04756 | |
| Peneiras moleculares 4A pó | Nacalai Tesque | 04168-65 | |
| Peneiras moleculares 3A pó | Nacalai Tesque | 04176-55 | |
| Celite 545RVS | Nacalai Tesque | 08034-85 | |
| Acetonitrile-D3 (D, 99,8%) | Cambridge Isotope Laboratories | DLM-21-10 | |
| Ácido trifluoroacético | Nacalai Tesque | 34831-25 | |
| TLC Gel de sílica 60 F254 | Merck KGaA | 1.05715.0001 | |
| Chromatorex | Fuji Silysia Chemical | FL100D | |
| Hidrogenocarbonato de sódio | Wako Pure Chemical Industries | 191-01305 | |
| Ácido clorídrico | Wako Pure Chemical Industries | 080-01061 | |
| Sulfato de sódio | Nacalai Tesque | 31915-96 | |
| Clorofórmio | Kanto Chemical | 07278-81 | |
| Cloreto de sódio | Wako Pure Chemical Industries | 194-01677 | |
| Metanol | Nacalai Tesque | 21914-74 | |
| JEOL Sempre 300 | JEOL | Medição de NMR | |
| Lamda 400 | JEOL | Medição de NMR | |
| PerkinElmer Spectrum 100 FT-IR Espectrômetro | Perkin Elmer | Medição de IR | |
| JEOL JMS-700 | JEOL | Medição de MS | |
| PerkinElmer Analisador CHN 2400 | Perkin Elmer | Medição de análise elementar | |
| JASCO P-1030 polarímetro digital | JASCO | Medição de rotação óptica | |
| JASCO PU-2089 Plus bomba HPLC inteligente | JASCO | para HPLC | |
| Jasco UV-2075 Plus Detector UV/Vis inteligente | JASCO | para HPLC | |
| Rheodyne Modelo 7125 Injetor | Sigma-Aldrich | 58826 | Para HPLC |
| Chromatopac C-R8A | Shimadzu | Para HPLC | |
| Senshu Pak Pegasil ODS | Senshu Scientific | Para HPLC | |
| em>p-Toluenosulfenil | Preparado Ref. 38 | ||
| Fenil 6-O-acetil-2,3,4-tri-O-benzil-1-tio-a-D-manopiranosídeo (a-9) | Preparado 52 | ||
| 4-Metilfenil 2,3,4,6-tetra-O-benzoil-1-tio-b-D-galactopiranosídeo (b-21) | Preparado Ref. 53 | ||
| 4-Metilfenil 2,3,4,6-tetra-O-benzoil-1-tio-b-D-glucopiranosídeo (b-31) | Preparado 57 | ||
| 4-Metilfenil 2,3,4,6-tetra-O-benzoil-1-tio-a-D-Mannopiranosídeo (a-32) | Preparado Ref. 67 | ||
| 6-N-Benzoyladenosine (14) | Preparado Ref. 54 | ||
| 2-N-Isobutirilguanosina (16) | Preparado Ref. 55 | ||
| 4-N-Benzoylcitidina (20) | Preparado Ref. 56 |
Referências
- Kobayashi, J., Doi, Y., Ishibashi, M. Shimofuridin A, a nucleoside derivative embracing an acylfucopyranoside unit isolated from the okinawan marine tunicate Aplidium multiplicatum. The Journal of Organic Chemistry. 59, 255-257 (1994).
- Takahashi, M., Tanzawa, K., Takahashi, S. Adenophos....
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Reimpressões e permissões
