Um protocolo de um pot-dois passos para a umpolung de cetona enolatos de espécies enolonium e adição de um nucleófilo na α-posição é descrito. Nucleófilos incluem cloreto de azida, azóis, alil-silanos e compostos aromáticos.
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Artigo de método
Um Protocolo em Duas Etapas para Funcionalização de Umpolung de Cetonas via Espécies de Enolonium
Neste artigo
Resumo
Resumo
Α-Functionalization de cetonas através de umpolung de enolatos por reagentes de iodo hipervalente é um conceito importante em química orgânica sintética. Recentemente, temos desenvolvido uma estratégia de duas etapas para cetona enolato umpolung que permitiu o desenvolvimento de métodos para cloração, azidation e aminação usando azóis. Além disso, temos desenvolvido C-C vínculo – formando reações de arylation e allylation. No coração desses métodos é a preparação das espécies intermediárias e altamente reativo enolonium antes da adição de um nucleófilo reativa. Esta estratégia é, portanto, uma reminiscência da preparação e da utilização de enolatos metais em química sintética clássica. Esta estratégia permite o uso de nucleófilos que seriam incompatíveis com os reagentes de iodo hipervalente fortemente oxidante. Neste trabalho apresentamos um protocolo detalhado para cloração, azidation, N-heteroarylation, arylation e allylation. Os produtos incluem motivos prevalentes em produtos medicinalmente ativos. Este artigo ajudará grandemente outros usando esses métodos.
Introdução
Enolatos são nucleófilos clássica carbono em química orgânica e entre os mais utilizados. Umpolung de enolatos criar espécie eletrofílica enolonium permite valiosas formas alternativas para produzir cetonas α-acrescida bem como para permitir novas reações não possíveis via química clássica enolato. Espécies de Enolonium foram propostas como intermediários em várias reações, em particulares reações envolvendo reagentes de iodo hipervalente. Estas reações incluem α-halogenação, oxigenação e aminação1 , bem como outras reações2,3,4,
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Protocolo
1. preparação da espécie Enolonium
Atenção: Antes de executar o protocolo, consulte o MSDS para todos os reagentes e solventes.
Nota: Todos os reagentes novos foram usados como recebido da fonte comercial. Se o eterato foi armazenado, destilá-lo antes de usar.
- Em um seco redondo com fundo balão equipado com um septo e um ímã para agitação magnética, adicionar o reagente do Koser (1.5 equiv) e lavar o balão com nitrogênio ou argônio.
- Adicione o diclorometano seco para dar uma suspensão de 0.234 concentração formal de mol/L.
- Legal a suspensão de-78 ° C utilizando um banho de gelo seco/....
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Resultados
Resultados representativos, alcançados seguindo o protocolo, são apresentados na Figura 1 e são discutidos na seção de discussão. Nomeadamente, uma gama muito grande de cetonas diferentes pode ser utilizada com sucesso na reação a ceder os produtos bons rendimentos, como pode ser visto para o azidation11. O escopo da reação para a introdução de azóis na α-posição de cetonas inclui a maioria do nitrogênio mono-cíclico e bicíclico comum .......
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Discussão
A preparação bem sucedida das espécies de enolonium da TMS-enolatos é dependente de uma série de fatores. A reação do lado maior na etapa de preparação é o acoplamento homo das matérias-primas pela reação de uma molécula de espécies enolonium formado com uma molécula de TMS-enolato. Assim, a exigência das condições de reação é evitar este dimerização, garantindo a rápida reação do reagente iodo Lewis ácido hipervalente registrados com TMS-enolato adicionado em relação a taxa de dimerização. Isto é conseguido no protocolo.......
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Divulgações
Nós não temos nada para divulgar.
Agradecimentos
Uma concessão de start-up da Universidade de Ariel e uma bolsa de investigação Individual ISF (1914/15) para AMS é reconhecido com gratidão.
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Materiais
| Nome | Empresa | Número de catálogo | Comentários |
|---|---|---|---|
| Clorotrimetilsilano, 98+% | Alfa Aesar | A13651 | TMS-Cl |
| Trifluoreto de boro dietil éter, 98+% | Alfa Aesar | A15275 | BF3*Et2O |
| 2-metilindol, 98+% | Alfa Aesar | A10764 | 2-Me-indol |
| Hidroxi(tosiloxi) iodobenzeno, 97% | Alfa Aesar | L15701 | Reagente de Koser |
| Acetofenona, >98% | Solução de | Merck 800028 | |
| 1,6 M em hexanos | Aldrich | 186171 | nBuLi |
| BIS (ISOPROPIL) AMINA | Apollo | OR1090 | DIPA |
| Trimetilsilil azida, 94% | Alfa Aesar | L00173 | TMS-N3 |
Referências
- Mizar, P., Wirth, T. Flexible stereoselective functionalizations of ketones through umpolung with hypervalent iodine reagents. Angewandte Chemie International Edition. 53 (23), 5993-5997 (2014).
- Yoshimura, A., Zhdankin, V. V.
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Reimpressões e permissões
