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Research Article
Mark P. Ottensmeyer1,2, Shasha Li2,3,4, Gianluca De Novi1,2, A. Aria Tzika2,3,4
1Medical Device & Simulation Laboratory, Department of Radiology,Massachusetts General Hospital, 2Harvard Medical School, 3NMR Surgical Laboratory, Department of Surgery, Center for Surgery, Innovation and Bioengineering,Massachusetts General Hospital, Harvard Medical School, 4Athinoula A. Martinos Center of Biomedical Imaging, Department of Radiology,Massachusetts General Hospital, Harvard Medical School
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Erratum Notice
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Retraction Notice
The article Assisted Selection of Biomarkers by Linear Discriminant Analysis Effect Size (LEfSe) in Microbiome Data (10.3791/61715) has been retracted by the journal upon the authors' request due to a conflict regarding the data and methodology. View Retraction Notice
Realizamos ressonância magnética funcional usando um novo dispositivo robótico induzido à mão compatível com ressonância magnética para avaliar sua utilidade para monitorar a função motora da mão em indivíduos que se recuperam de déficits neurológicos.
A ressonância magnética funcional (fMRI) é uma técnica de ressonância magnética não invasiva que detecta a ativação cerebral in vivo, usando desoxihemoglobina endógena como agente de contraste endógeno para detectar alterações no nível do sangue-dependente oxigenação (efeito BOLD). Combinamos fMRI com um novo dispositivo robótico (dispositivo robótico induzido à mão compatível com RM [MR_CHIROD]) para que uma pessoa no scanner possa executar uma tarefa motora controlada, apertar a mão, que é um movimento de mão muito importante para estudar em doenças motoras neurológicas . Empregamos imagens paralelas (autocalibração generalizada de aquisições parcialmente paralelas [GRAPPA]), o que permitiu uma maior resolução espacial, resultando em maior sensibilidade ao BOLD. A combinação de fMRI com o dispositivo robótico induzido à mão permitiu o controle e o monitoramento precisos da tarefa que foi executada enquanto um participante estava no scanner; isto pode vir a ser de utilidade na reabilitação da função motora da mão em pacientes que se recuperam de déficits neurológicos (por exemplo, acidente vascular cerebral). Aqui nós esboçamos o protocolo para usar o protótipo atual da MR_CHIROD durante uma varredura de fMRI.
Métricas de imagem apropriadas podem monitorar e prever a probabilidade de sucesso da terapia em indivíduos melhor do que avaliações clínicas e fornecer informações para melhorar e individualizar o planejamento terapêutico. Desenvolvemos experiência com pacientes emrecuperação de AVC crônico1,2,3,4,5,6,7. Desenvolver estratégias individualizadas ideais que se concentram em como o treinamento motor pode influenciar a melhoria incremental na reorganização da atividade neural e/ou na função motora ainda é um desafio. Insights sobre os processos subjacentes de remodelação estrutural e reorganização para recuperação funcional no cérebro após a doença neurológica podem nos permitir avaliar a relação entre padrões topográficos distribuídos de atividade neural e recuperação funcional através de métodos de neuroimagem funcional e mapeamento cerebral. O sucesso facilitará o desenvolvimento de estratégias de tratamento personalizadas otimizadas para produzir melhorias na força de aderência em ampla população com condições neurológicas baseadas em métricas de ressonância magnética (RM)9.
Aqui apresentamos um protocolo que emprega um dispositivo robótico de mão recém-redesenhado que fornece uma força de resistência controlável contra a qual um sujeito se aperto e libera uma alça em sincronia com um estímulo visual oscilante. O MR_CHIROD v3 (dispositivo robotic induzido à mão compatível com RM) é um sistema de apresentação de forças ajustáveis contra as quais movimentos emocionantes e liberadores são realizados, enquanto medem e registram força aplicada, deslocamento de aderência e carimbos de tempo para cada ponto de dados(Figura 1). O dispositivo foi projetado para fornecer avaliações confiáveis de imagens de ativação cerebral durante a fMRI (ressonância magnética funcional), que pode ser usada para avaliar as alterações dependentes do nível de oxigênio sanguíneo (BOLD) nas respostas cerebrais de pacientes que se recuperam de distúrbios neurológicos. A compatibilidade com MR é alcançada através do uso de componentes totalmente não ferrosos/não magnéticos para os elementos estruturaeatuador pneumático e componentes sensor/eletrônicos blindados que estão posicionados na cama do scanner. Figura 2 mostra o dispositivo ligado a uma cama de scanner MR, e com um assunto no ímã furo segurando a alça do MR_CHIROD v3 (Figura 3). Os componentes de interface e controle estão posicionados fora da sala do scanner de ressonância magnética(Figura 4).
O dispositivo é usado simultaneamente com métodos de imagem cerebral para avaliar as ativações cerebrais relevantes. O uso primário do sistema é fornecer uma tarefa motora que gera ativações das áreas motoras do cérebro, que são detectadas usando fMRI. A ativação cerebral durante o uso do MR_CHIROD durante a imagem pode avaliar a neuroplasticidade na doença neurológica. Ao rastrear mudanças nas ativações no decorrer e após o treinamento motor usando o MR_CHIROD, o progresso da reabilitação motora após qualquer doença neurológica que leve a déficits motores (por exemplo, acidente vascular cerebral) pode ser observado.
O MR_CHIROD v3 também pode ser montado em mesa, para uso em exercícios de treinamento intra-varredura, em que o sujeito apertos e libera em resposta a estímulos visuais adequados para períodos de 45 min, três vezes por semana durante o estudo. Nossa experiência com treinamento em forma robótica, monitorada com imagens, sugere que a janela de recuperação para pacientes com AVC, por exemplo, pode nunca fechar1.
Nossa justificativa para a construção e utilização de um robô compatível com MR mão-grip é que a recuperação robótica tem o potencial de produzir um grande impacto sobre o prejuízo devido à sua implantação fácil, aplicabilidade em várias deficiências motoras, alta confiabilidade de medição, e capacidade de entregar protocolos de treinamento de alta intensidade10. Nosso robô compatível com MR pode: (a) ser definido para faixas de movimento específicas do assunto e ser ajustada programaticamente para aplicar níveis de força específicos do assunto; (b) controle, medida e força de registro e parâmetros de deslocamento através de um computador hospedeiro; (c) ajustar remotamente os parâmetros de controle sem exigir interrupção da digitalização para acesso à sala do scanner de rassou o reposicionamento do sujeito; e (d) fornecer terapia através de exercícios de treinamento com precisão e consistente por longos períodos.
Estamos cientes de nenhum dispositivo robótico de recuperação disponível comercialmente que possa ser usado com um scanner de rasspara muspor a força de aderência e deslocamento da mão do sujeito enquanto aplica a força de variação de tempo controlada por computador. Tsekos et al.11 revisaram uma variedade de dispositivos robóticos e de reabilitação baseados principalmente em pesquisa, compatíveis com MR, incluindo iterações anteriores da série de dispositivos MR_CHIROD. Outros dispositivos foram projetados para estudar o movimento do pulso, o movimento do dedo, a força isométrica do aperto, e os movimentos multi-joint. Para dispositivos que fornecem ativamente forças resistivas ou outras, uma variedade de tecnologias compatíveis com RM foram empregadas, incluindo hidráulica, pneumática, ligações mecânicas e amortecedores de fluidoeletrorilógico. Alguns dispositivos incluem vários graus de liberdade, incluindo outra extensão das versões anteriores MR_CHIROD adicionou um grau rotacional de aplicação de liberdade e força hidráulica, no entanto, não foi adaptado para mr-compatibilidade12.
Nosso dispositivo específico de mão-grip tem as vantagens da portabilidade (é transportado regularmente entre a facilidade do MR e os locais de treinamento escritório-baseados), e a capacidade de produzir forças resistivas grandes, computador-controladas, tempo-variando. O uso atual da tecnologia pneumática no MR_CHIROD evita a necessidade de fontes de alta tensão necessárias para sistemas baseados em fluido eletrorológico, o potencial de vazamento de fluido hidráulico e cabos/ligações complexas ligando o mecanismo de interface com componentes externos de energia e controle.
O MR_CHIROD foi o primeiro dispositivo que foi demonstrado para funcionar em conjunto com fMRI para mapeamento cerebral em pacientes com AVC1. É importante ressaltar que o MR_CHIROD v3 é particularmente útil para treinamento em casa ou de escritório, já que o sistema e seu software foram projetados para uso sem suporte clínico especializado e com elementos motivacionais ("gamificação"). Em relação ao treinamento facilitado pelo fisioterapeuta em um hospital, o treinamento de escritório ou domiciliar é menos caro e mais conveniente, tornando mais fácil para os pacientes aderirem à terapia diária. O dispositivo, já relativamente barato em relação a alguns dos outros dispositivos baseados em pesquisa, pode ser reprojetado para melhorar a relação custo-benefício. A realidade virtual e a gamificação do treinamento, ambos compatíveis com o MR_CHIROD v3, podem envolver os pacientes, aumentar sua atenção durante a tarefa e melhorar a motivação, aumentando assim a eficácia da recuperação13.
Todos os experimentos foram aprovados pelo Institutional Review Board do Massachusetts General Hospital e realizados como aprovados no Athinoula A. Martinos Center for Biomedical Imaging.
1. Preparação do assunto
Nota: Os critérios de inclusão são: (i) dominância da mão direita, (ii) capacidade de dar consentimento informado por escrito. A exclusão foi implementada com base no rastreamento de contra-indicadores no ambiente de ressonância magnética, como o seguinte: (a) Critérios rotineiros de exclusão de ressonância magnética, como a presença de um clipe de marca-passo ou aneurisma cerebral e implantes metálicos ou conteúdo metálico no corpo; (b) história de convulsões (c) claustrofobia; (d) gravidez.
2. Configuração
3. Digite dados voluntários e calibrar o scanner MR
4. Executar fMRI Sessão
5. Completar a sessão de ressonância magnética
6. Take-down 6. Take-down
A metodologia descrita no protocolo permite a coleta de imagens de fMRI enquanto o voluntário está realizando a tarefa em tempo real no ímã. Experimentos foram realizados na instalação da Bay 1 do Massachusetts General Hospital Athinoula A. Martinos Center for Biomedical Imaging, usando um scanner de ressonância magnética de corpo inteiro 3T. A Figura 2 e a Figura 3 mostram a colocação do MR_CHIROD sobre a mesa e o paciente em vigor. Na Figura 3,um voluntário está no furo scanner com a cabeça colocada no isocentro do ímã, que é a posição correta para a imagem do cérebro. A figura 4 mostra um esquema dos componentes e conexões do sistema, que são configurados durante as fases iniciais do processo. Durante uma sessão de fMRI, não só as imagens são coletadas, mas também um traço em tempo real dos traços reais do dispositivo como a pessoa no furo ímã está operando são obtidos. Os resultados típicos são mostrados na Figura 5. O uso de pressão pneumática controlada permite o controle preciso da força de reação constante fornecida pelo MR_CHIROD v3.
A Figura 5A-C mostra áreas típicas de ativação durante o aperto/liberação do dispositivo, usando os resultados da técnica BOLD durante a digitalização de fMRI. As setas vermelhas mostram ativação na região M1 (córtex motor primário) e áreas verdes mostram o SMA (córtex motor suplementar). A Figura 5D mostra o deslocamento medido durante o emocionante/lançamento, que foi realizado contra a força de resistência do MR_CHIROD. A Figura 5E mostra ativação ao longo do tempo em um único voxel, escolhido de dentro da área somato-sensorial. A resposta corresponde à atividade do sujeito, ativação elevada ocorrendo durante o aperto/liberação e redução da ativação quando o sujeito está descansando.

Figura 1: As partes do dispositivo MR_CHIROD v3. (1) Alça fixa; (2) Punho deslizante; (3) Sensor de força; (4) Codificador de posição; (5) Unidade de pistão de cilindro-cilindro de grafite de vidro; (6) Amplificador de células de carga protegida; (7) Slot de montagem de mesa MR (maquete); (8) Rolamentos de esferas com corridas de acetiletil e bolas de vidro. Clique aqui para ver uma versão maior deste número.

Figura 2: Vista do MR_CHIROD v3 unido firmemente na cama do varredor. Esta configuração permite que a pessoa opere o MR_CHIROD sem suportar alguns de seu peso. O dispositivo pode ser posicionado para a mão esquerda ou direita. Os cabos blindados são aterrados no painel de penetração, saídas pneumáticas do tubo através de uma passagem através do tubo no painel da penetração. Clique aqui para ver uma versão maior deste número.

Figura 3: Vista do MR_CHIROD v3 em relação a um paciente. Um voluntário está descansando com a mão na posição perto das alças do dispositivo. O voluntário é colocado na posição correta no isocenter do ímã para a imagem latente do cérebro. Clique aqui para ver uma versão maior deste número.

Figura 4: Diagrama esquemático de MR_CHIROD configurado para operação em uma sala de scanner MR. Os cabos blindados que transportam os sinais para os dados de posição e velocidade e para o sensor de força, bem como a tubulação pneumática passam pelo painel de penetração que serve como nível de referência de aterramento. Clique aqui para ver uma versão maior deste número.

Figura 5: Resultados típicos de executar uma tarefa do motor (espremendo os punhos de um MR_CHIROD). São mostradas (A)as ativações cerebrais fMRI, sobrepostas como bolhas em um contorno do cérebro, (B) como pseudo-cor em uma visão transversal tridimensional da varredura anatômica do cérebro do voluntário, e (C) como pseudo-cor renderizada em um modelo cerebral. M1 = Córtex motor primário. SMA = Área motora suplementar. (D)Saída de força real, medida em unidades de força (Newton, N) em função do tempo. A saída da força é o registro real do espremendo do voluntário e é gravado em tempo real pela MR_CHIROD. (E)O curso de tempo de um único voxel de ativação é mostrado, escolhido a partir de um voxel na área somatossensorial no local da mira em (B). Barras pretas em (D) e (E) correspondem a um período de estímulo/descanso de 60 anos. Clique aqui para ver uma versão maior deste número.
Nenhum dos autores tem conflito a revelar.
Realizamos ressonância magnética funcional usando um novo dispositivo robótico induzido à mão compatível com ressonância magnética para avaliar sua utilidade para monitorar a função motora da mão em indivíduos que se recuperam de déficits neurológicos.
Este trabalho foi apoiado por uma subvenção do Instituto Nacional de Distúrbios Neurológicos e Acidente Vascular Cerebral (Grant número 1R01NS105875-01A1) dos Institutos Nacionais de Saúde para A. Aria Tzika. Este trabalho foi realizado no Athinoula A. Martinos Center for Biomedical Imaging. Queremos agradecer ao diretor Dr. Bruce R. Rosen, M.D., Ph.D. e membros da equipe do Martinos Center por seu apoio. Queremos agradecer ainda ao Sr. Christian Pusatere e ao Sr. Michael Armanini por sua ajuda na execução de experimentos. Por fim, agradecemos ao Dr. Michael A. Moskowitz e ao Dr. Rosen por sua orientação na concepção e desenvolvimento da série MR_CHIROD de dispositivos e dos estudos de AVC associados.
| Rolamentos de esferas, plástico com esferas de vidro (8) | McMaster-Carr | 6455K97 | |
| Conversor de nível lógico bidirecional | Adafruit | 395 | |
| Dual LS7366R Quadrature Encoder | Buffer SuperDroid | Robots TE-183-002 | |
| Feather M0 WiFi w/ATWINC1500 | Adafruit | Adafruit 3010 | |
| Porcas flangeadas, fibra de vidro, 3/8"-16 (8) | Vara de Garolite McMaster-Carr | 98945A041 | |
| , ¾ ” de diâmetro, 4' Long | McMaster-Carr | 8467K84 | |
| Laptop | Vários | Qualquer laptop com porta(s) USB2.0 e | |
| (20kg) | Amplificador de Célula de CargaRobotshop | RB-PHI-119 | |
| HX711 | Mouser | 474-SEN-13879 | |
| MATLAB | MathWorks | versão 2008 ou posterior com Psychophysics Toolbox | |
| Ressonância magnética scanner de imagem | Siemens | Skyra 3T | 3T scanner de corpo inteiro com recursos BOLD e GRAPPA |
| MR_CHIRODv3 | fabricado internamente | Estrutura impressa sob medida de plástico e 3D | |
| Placa de desenvolvimento de amplificador operacional | Schmartboard | 710-0011-01 | |
| Fonte de alimentação de montagem em painel | Delta | PMT-D2V100W1AA | |
| Tubos de plástico e acessórios para tubos | Parafusos McMaster-Carr | vários | |
| Pyrex/grafite de pistão/cilindro | Airpot | 2KS240-3 | |
| ¼ "-20, nylon | McMaster-Carr | vários | |
| colares de eixo para ¾ ” diâmetro do eixo, nylon (2) | McMaster-Carr | 9410T6 | Parafusos de fixação de metal de estoque substituídos por parafusos de plástico |
| Cabos blindados (2) | US Digital | CA-C5-SH-C5-25 | |
| Haste roscada, fibra de vidro, 3/8"-16 | McMaster-Carr | 91315A010 | |
| Tira de código de codificador óptico transmissivo | US Digital | LIN-2000-3.5-0.5 | |
| Óptico Transmissivo Módulo codificador | US Digital | EM2-0-2000-I | |
| Rolamentos de luva PTFE | McMaster-Carr | 2639T32 |