Um protocolo simples e prático para a adição eficiente do conjugado de brometos funcionalizados de monoorganozinc aos carbonilas α, β-insaturados cíclicos para fornecer centros quaternário do todo-carbono foi desenvolvido.
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Artigo de método
Síntese eficiente de todos os centros quaternários de carbono através da adição conjugada de brometos Monoorganozinc funcionalizados
Neste artigo
Resumo
Resumo
A adição conjugada de reagentes organometálicos a α, β-carbonilos insaturados representa um método importante para gerar ligações C-C na preparação de centros quaternários de todo-carbono. Embora as adições conjugadas de reagentes organometálicos sejam tipicamente executadas utilizando reagentes altamente reactivos do organo ou do Grignard, os reagentes de por têm ganhou a atenção para sua quimioseletividade aumentada e reactividade suave. Apesar dos avanços recentes numerosos com diorganozinc mais reactivo e os reagentes misturados do diorganozinc, a geração de centros quaternário do todo-carbono através da adição conjugada de reagentes funcionalizados do monoorganozinc remanesce um desafio. Este protocolo detalha uma preparação conveniente e suave do "um-potenciômetro" e a adição negociada de cobre do conjugado de brometos funcionalizados de monoorganozinc aos carbonilos α, β-insaturados cíclicos para ter recursos para um espaço largo de centros quaternário do todo-carbono em geralmente excelente rendimento e diastereoselectividade. A chave para o desenvolvimento desta tecnologia é a utilização de DMA como um solvente de reação com TMSCl como um ácido de Lewis. As vantagens notáveis para esta metodologia incluem a simplicidade operacional da preparação do reagente por proporcionada pela utilização de DMA como solvente, bem como uma adição de conjugado eficiente mediada por vários sais de UC (I) e de UC (II). Além disso, um éter intermediário do enol do trimetilsilílicos pode ser isolado que utiliza um procedimento modificado do workup. O escopo do substrato é limitado a cetonas não saturadas cíclicas, e a adição conjugada é impedida por reagentes estabilizados (por exemplo, alilo, enolato, homoenolato) e estericamente onerados (por exemplo, neopentyl, o-aryl) monoorganozinc. As adições conjugadas aos anéis cinco e sete-membered eram eficazes, embora em uns rendimentos mais baixos comparados com os substratos Six-membered do anel.
Introdução
A formação de carbono-carbono Bonds é indiscutivelmente a mais importante e poderosa transformação em química orgânica. A adição conjugada de reagentes organometálicos a carbonilos α, β-insaturados compreende um dos métodos mais versáteis para a construção de ligações C-C, especialmente na geração desafiadora de centros quaternários de todo o carbono1, 2. apesar da importância central da adição conjugada de reagentes organometálicos à formação de centros quaternários, poucas metodologias abordam o desafio de incorporar grupos funcionais sensíveis nessas reações. Na verdade, na maioria dessas transformações, o....
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Protocolo
Atenção: consulte as fichas de dados de segurança (MSDS) de material antes da utilização dos produtos químicos neste procedimento. Use equipamento de proteção individual (EPI) apropriado, incluindo óculos de segurança, um jaleco e luvas de nitrilo ou butilo, pois muitos dos reagentes e solventes são corrosivos, tóxicos ou inflamáveis. Realize todas as reacções numa capa de fumos. É necessário para produtos de vidro secos à chama e usar uma atmosfera inerte (nitrogênio ou Argon) para este protocolo. Os líquidos usados nas duas primeiras etapas do protocolo são a seringa transferida.
1. formação de brometo de monoorganozinc funcionalizada
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Resultados
O produto de adição do conjugado etil 4-(1-metil-3-oxocyclohexyl) butanoato (21) foi isolado como um óleo límpido, incolor (1, 372 g, 4,583 mmol, 92% de rendimento) utilizando este protocolo eficiente de um pote. 1. º Os espectros de H e 13C RMN são apresentados na Figura 2 e Figura 3 para confirmar a estrutura e a pureza. De nota específica na análise do espectro de 1H é a presen.......
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Discussão
O método detalhado aqui foi desenvolvido para aproveitar os reagentes de monoorganozinc funcionalizados leves em uma reação de adição simples e eficiente conjugada para a síntese de β-quaternário cetonas14. Os rendimentos excelentes e eficiências significativamente melhoradas do catalizador foram observados com o uso do solvente polar, aprótica DMA com tmscl. a formação de monoorganozinc é ajudada pelo DMA, facilitando a inserção direta do zinco em brometos prontamente disponíveis do alquil para c.......
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Divulgações
Os autores não têm interesses financeiros concorrentes.
Agradecimentos
Os autores agradecem ao programa investigador novo do fundo da sociedade química americana (ACS) do petróleo (concessão no. 58488-UNI1), ao ACS e ao Pfizer (sustentação da ressaca a T.J.F.), à Universidade de Bucknell (bolsas da pesquisa a T.J.F.), e ao departamento de química (bolsa de pesquisa para K.M.T.) para apoio generoso deste trabalho. Dr. Peter M. Findeis e Brian Breczinski são reconhecidos pela assistência experimental e de instrumentação.
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Materiais
| Nome | Empresa | Número de catálogo | Comentários |
|---|---|---|---|
| de amônio | |||
| Biotage Isolera One Flash Chromatography System | Biotage | ISO-ISW | UV / vis detecção (254, 280, 200-400nm) |
| Clorofórmio-D, (D, 99,8%) | Cambridge Isotope Laboratories | DLM-7 | |
| Complexo de sulfeto de dimetil brometo de cobre (I), 99% | Sigma Aldrich | 230502 | Sensível ao |
| ar e à umidadeÉter dietílico, anidro, 99% | EMD Produtos químicos | MEX01906 | ACS |
| Etil 4-bromobutirato | Oakwood | 139400 | |
| Acetato de etila, 99,9% | Fisher | E145-500 | ACS |
| Ácido acético glacial | Oakwood | O35907 | ACS |
| HCl | 1 M aq | ||
| Hexanos, 98,5% | Produtos químicos EMD | HX0299 | ACS |
| HP 6890 Series GC | HP | ||
| HP-1 GC Coluna | Agilent | 19091-60312 | 0,2 mm x 0,33 um, 12 m, gaiola de 7 polegadas |
| Sulfato de Iodo | |||
| Mehtyl enone | |||
| Seco em 3 & Aring; ms | |||
| Gel de sílica | VWR | 86306-350 | 60 Å, 40-60 um |
| Bicarbonato | |||
| Cloreto | |||
| Fluoreto de tetra-n-butilamónio | Oakwood | O43479 | 1 M in THF |
| Placas de cromatografia em camada fina | EMD Milipore | 115341 | 6,5 x 2,2 cm2, 60 g Placas pré-revestidas F254 (9,5-11,5 um partículas tamanho) |
| Cloreto de trimetil silil, 99% | Sigma Aldrich | 386529 | pó de |
| zinco | ar, HCl-lavado |
Referências
- Hawner, C., Alexakis, A. Metal-Catalyzed Asymmetric Conjugate Addition Reaction: Formation of Quaternary Stereocenters. Chemical Communications. 46 (39), 7295-7306 (2010).
- Quasdorf, K. W., Overman, L. E. Catalytic Enantioselective Synthesis of Qu....
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Reimpressões e permissões
