Os procedimentos experimentais representativos para a adição de nucleófilos da amina ao ferro do tricarbonyl (tropone) e o demetallation subseqüente dos complexos resultantes são apresentados em detalhe.
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Artigo de método
Preparação de Derivados de 6-Aminociclohepta-2,4-dien-1-ona via Ferro-Tricarbonil(tropona)
Neste artigo
Resumo
Resumo
Os adutos de Aza-Michael do ferro do tricarbonyl (tropone) são sintetizados por dois métodos diferentes. Aminas alifáticas primárias e aminas secundárias cíclicas participam de uma reação direta de Aza-Michael com ferro tricarbonilo (tropone) condições livres de solventes. Menos derivados de anilina nucleofílicos e aminas secundárias mais impedidas adicionam eficientemente ao complexo catiônico Tropona formado por protonação de ferro tricarbonilo (Tropona). Embora o protocolo que utiliza o complexo catiônico seja menos eficiente em geral para acessar os adutos Aza-Michael do que a adição direta e sem solventes ao complexo neutro, ele permite o uso de uma gama mais ampla de nucleófilos de amina. Após a proteção da amina do adduto Aza-Michael como um carbamato de tert-butilo, o dieno é descomplexado do fragmento de tricarbonilo de ferro após o tratamento com nitrato de amônio (IV) de cério para fornecer derivados de 6- aminocyclohepta-2,4-dien-1-One. Estes produtos podem servir como precursores de diversos compostos contendo um anel carbocídrico de sete membros. Como o demetallation requer proteção da amina como um carbamato, os adutos Aza-Michael de aminas secundárias não podem ser descomplexados usando o protocolo descrito aqui.
Introdução
As aminas estruturalmente complexas que contêm um anel carbocyclic sete-membered são comuns a um número de moléculas biologicamente ativas. Exemplos notáveis incluem os alcalóides tropano1 e vários membros do Lycopodium2, daphniphyllum3, e monoterpenóide indol alcalóide4 famílias. No entanto, tais compostos são frequentemente mais difíceis de sintetizar em comparação com compostos de complexidade semelhante, contendo apenas anéis de cinco ou seis membros. Assim, procurou-se desenvolver uma nova avenida para esses compostos, anexando diversos nucleófilos am....
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Protocolo
1. síntese do ferro tricarbonilo (tropone) (1)19
- Em um Glovebox do Argon-atmosfera, pese 4,1 g do nonacarbonyl do diferro em um frasco de 20 ml forno-secado. Tampe o frasco para injetáveis e retire-o da caixa de Glovebox.
Cuidado: o armazenamento prolongado do nonacarbonyl do diferro conduz a alguma deterioração para dar o dodecacarbonyl do triiron e o ferro metálico finamente dividido20. Esta deterioração é evidenciada pela presença de um sólido preto dentro da laranja brilhante diferro nonacarbonyl. A impureza do ferro é pirofóricos e pode inflamar em cima da exposição ao ar. Armazenando o diferro nonacarb....
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Resultados
Todos os novos compostos deste estudo foram caracterizados por espectroscopia de RMN de 1H e 13C e espectrometria de massas de alta resolução. Os compostos previamente relatados foram caracterizados por uma espectroscopia de 1H RMN. Os dados de RMN para compostos representativos são descritos nesta seção.
O espectro de 1H de RMN de ferro tricarbonilo (tropone) é mostrado na Figura 3. Os prótons do ligante η4-D.......
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Discussão
Se o protocolo sem solvente que envolve a adição direta ao ferro tricarbonyl (tropone) (Figura 2) ou o método indireto que utiliza o complexo catiônico correspondente como o eletrófilo (Figura 1) deve ser empregado depende da amina substrato utilizado. Em geral, o método de adição direta é preferível, uma vez que requer menos passos para gerar os adutos Aza-Michael de Tropona e os rendimentos globais são geralmente mais elevados. Entretanto, este método.......
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Divulgações
Os autores não têm nada a revelar.
Agradecimentos
O reconhecimento é feito aos doadores do fundo americano de pesquisa de petróleo da sociedade química para o apoio desta pesquisa. Reconhecemos o Lafayette College Chemistry Department e o Lafayette College EXCEL Scholars programa de apoio financeiro.
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Materiais
| Nome | Empresa | Número de catálogo | Comentários |
|---|---|---|---|
| Colunas de gel de sílica SNAP Ultra de 10 g | Biotage | para cromatografia de coluna automatizada | |
| Anidrido acético | Fisher Scientific | A10-500 | |
| Acetona | Fisher Scientific | A-16S-20 | para banhos de resfriamento |
| Acetonitrila-D3 | Sigma Aldrich | 366544 | |
| Benzeno, anidro, 99,8% | Sigma Aldrich | 401765 | |
| Biotage Isolera Prime | Biotage | ISO-PSF | para cromatografia automatizada |
| Celite; 545 Auxiliar de Filtro | Fisher Scientific | C212-500 | de diatomáceas |
| Nitrato de cério(IV) amônio, ACS, 99+% | Alfa Aesar | 33254 | |
| Clorofórmio-D | Acros | 209561000 | |
| Dicarbonato de di-terc-butila, 99% | Acros | ||
| Acetato de etila | Fisher Scientific | E145-4 | |
| Álcool etílico, absoluto - 200 provas | Greenfield Global | 111000200PL05 | |
| Éter etílico anidro | Fisher Scientific | E138-1 | |
| Hexanos | Fisher Scientific | H302-4 | |
| ferro nonacarbonil 99% | Strem | 26-2640 | sensível ao ar, sinônimo de diferro nonacarbonil |
| sulfato de magnésio | Fisher Scientific | M65-500 | |
| Metanol | EMD Millipore | MX0475-1 | |
| Cloreto de metileno | Fisher Scientific | D37-4 | |
| MP alumina, Act. II-III acc. Para Brockmann | MP Biomedicals | 4691 | para cromatografia em coluna |
| o-toluidina 98% | Sigma Aldrich | 466190 | |
| Fenetilamina 99% | Sigma Aldrich | 128945 | destilar antes do uso, se não for incolor |
| Bicarbonato de sódio | Fisher Scientific | S233-500 | |
| Carbonato de sódio anidro | Fisher Scientific | S263-500 | |
| Cloreto de sódio | Fisher Scientific | S271-500 | dissolvido em água deionizada para perpare uma solução aquosa saturada |
| Sulfato de sódio anidro | Fisher Scientific | S415-500 | |
| Sonicator | Branson | modelo 2510 | |
| Ácido sulfúrico | Fisher Scientific | A300C-212 | |
| Solução de ácido tetrafluorobórico, 48% em peso. | Solução | aquosa | de 207934 |
| TLC Óxido de alumínio 60 F254, EMD neutro | Millipore | 1.05581.0001 | para cromatografia em camada fina |
| Tropone 97% | Alfa Aesar | L004730-06 | Sensível à luz |
Referências
- Pollini, G. P., Benetti, S., De Risi, C., Zanirato, V. Synthetic Approaches to Enantiomerically Pure 8-Azabicyclo[3.2.1]octane Derivatives. Chemical Reviews. 106, 2434-2454 (2006).
- Ma, X., Gang, D. R. The Lycopodium alkaloids. Natural Product Reports. 21 (6), 7....
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Reimpressões e permissões
