Uma lesão de balão segmental controlada por pressão da artéria de rato com aplicação terapêutica periadventicional

Nicholas  E. Buglak; Edward S. M. Bahnson

doi:10.3791/60473

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Artigo de método

Uma lesão de balão segmental controlada por pressão da artéria de rato com aplicação terapêutica periadventicional

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DOI:

10.3791/60473

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9 de julho de 2020

Nicholas E. Buglak¹^,²^,³^,⁵ , Edward S. M. Bahnson¹^,²^,³^,⁴^,⁵

¹Department of Surgery, Division of Vascular Surgery, University of North Carolina at Chapel Hill, ²Center for Nanotechnology in Drug Delivery, University of North Carolina at Chapel Hill, ³Curriculum in Toxicology & Environmental Medicine, University of North Carolina at Chapel Hill, ⁴Department of Cell Biology & Physiology, University of North Carolina at Chapel Hill, ⁵McAllister Heart Institute, University of North Carolina at Chapel Hill

Neste artigo

Resumo

A lesão do balão carótida do rato imita o procedimento clínico de angioplastia realizado para restaurar o fluxo sanguíneo em vasos ateroscleróticos. Este modelo induz a resposta à lesão arterial distending da parede arterial, e desnuding a camada intimal de células endoteliais, causando, em última análise, remodelação e uma resposta hiperplástica intimal.

Resumo

As doenças cardiovasculares continuam sendo a principal causa de morte e incapacidade em todo o mundo, em parte devido à aterosclerose. A placa aterosclerótica reduz a área luminal da superfície nas artérias, reduzindo assim o fluxo sanguíneo adequado para órgãos e tecidos distais. Clinicamente, procedimentos de revascularização, como angioplastia de balão com ou sem colocação de stent, visam restaurar o fluxo sanguíneo. Embora esses procedimentos restabeleçam o fluxo sanguíneo reduzindo a carga da placa, eles danificam a parede do vaso, que inicia a resposta de cura arterial. A resposta de cura prolongada causa restenose arterial, ou re-estreitamento, limitando o sucesso a longo prazo desses procedimentos de revascularização. Portanto, modelos de animais pré-clínicos são fundamentais para analisar os mecanismos fisiodológicos que conduzem a restenose, e proporcionam a oportunidade de testar novas estratégias terapêuticas. Os modelos murinos são mais baratos e fáceis de operar do que os grandes modelos animais. Lesões de balão ou arame são as duas modalidades de lesão comumente aceitas usadas em modelos murinos. Os modelos de lesão de balão, em particular, imitam o procedimento de angioplastia clínica e causam danos adequados à artéria para o desenvolvimento da restenose. Aqui descrevemos os detalhes cirúrgicos para a realização e análise histologicamente do modelo de lesão do balão carótida de rato modificado e controlado por pressão. Além disso, este protocolo destaca como a aplicação periadventicial local da terapêutica pode ser usada para inibir a hiperplasia neointimal. Por fim, apresentamos a microscopia de fluorescência da folha de luz como uma nova abordagem para a imagem e visualização da lesão arterial em três dimensões.

Introdução

A doença cardiovascular (DCV) continua sendo a principal causa de morte em todo o mundo¹. A aterosclerose é a causa básica da maior morbidade e mortalidade relacionadas à DCV. Aterosclerose é o acúmulo de placa dentro das artérias que resulta em um lúmen estreito, dificultando a perfusão sanguínea adequada aos órgãos e tecidos distais². As intervenções clínicas para o tratamento da aterosclerose grave incluem angioplastia de balão com ou sem colocação de stent. Esta intervenção envolve o avanço de um cateter de balão para o local da placa, e a inflação do balão para comprimir a placa até a parede arterial, ampliando a ár....