Artigo de método

Avaliação do glaucoma de ângulo aberto em estágio inicial em pacientes por um potencial visual evocado por verificação isolada

DOI:

10.3791/60673

⸱

25 de maio de 2020

 ,  , 
1Department of Ophthalmology, Peking University Third Hospital, 2Beijing Key Laboratory of Restoration of Damaged Ocular Nerve, Peking University Third Hospital

Neste artigo

Resumo

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

O método de potencial evocado visual de verificação isolada (icVEP) é implementado aqui para avaliar a via magnocelular ON que é inicialmente danificada em glaucoma. O estudo mostra procedimentos operacionais padrão usando o ICVEP para obter resultados confiáveis. É comprovadamente uma tecnologia de diagnóstico objetivo útil para a detecção precoce de glaucoma.

Resumo

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Recentemente, a técnica de potencial evocado visual de verificação isolada (icVEP) foi projetada e foi relatada para detectar danos glaucomatosos cada vez mais rápido. Cria baixa frequência espacial/alta frequência temporal e registra atividade cortical iniciada principalmente por afferents na via magnocelular ON. Esta via contém neurônios com volumes maiores e diâmetros axonais, e é preferencialmente danificada no glaucoma precoce, o que pode resultar em perda visual de campo. O estudo aqui apresentado utiliza procedimentos operacionais padrão (SOP) do ICVEP para obter resultados confiáveis. Pode detectar perda de função visual usando uma relação sinal-ruído (SNR) correspondente aos defeitos da camada de fibra nervosa da retina (RNFL) no glaucoma de ângulo aberto (OAG) em estágio inicial. Uma configuração de 10 Hz e condição de 15% de contraste positivo (brilhante) são selecionadas para diferenciar pacientes OAG e sujeitos de controle, com cada verificação contendo oito corridas. Cada corrida persiste por 2 s (para 20 ciclos totais). É construído um fluxograma, que consiste no tamanho da pupila e pressão intraocular durante um período de descanso de 30 minutos antes de cada exame. Além disso, a ordem de teste dos olhos é realizada para obter sinais eletroencefalográficos confiáveis. Os VEPs são registrados e analisados automaticamente por software, e os SNRs são derivados com base em uma estatística multivariada. Um SNR de ≤ 1 é considerado anormal. Uma curva característica de operação do receptor (ROC) é aplicada para analisar a precisão da classificação do grupo. Em seguida, o SOP é aplicado em um estudo transversal, mostrando que o ICVEP pode detectar anormalidade da função visual glaucomatosa no campo visual central na forma de SNR. Esse valor também se correlaciona com o afinamento da espessura da RNFL e produz alta precisão de classificação para o estágio inicial da OAG. Assim, serve como uma tecnologia de diagnóstico útil e objetiva para a detecção precoce do glaucoma.

Introdução

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

O glaucoma de ângulo aberto (OAG) é uma doença crônica, irreversível e uma das principais causas de cegueira. Estudos anteriores mostraram que os testes de campo visual, que são o padrão ouro atual para detecção de perda visual glaucomatosa, são baseados na perimetria automatizada convencional padrão (SAP) não pode detectar perda funcional glaucomatosa precoce até que 20%-40% das células gânglios da retina (RGCs) sejam danificadas1,,2. Além disso, a SAP também tem demonstrado ter apenas confiabilidade moderada de teste-reteste, pois é um teste psicofísico subjetivo e uma tarefa demorada para os pacientes3.

Medidas funcionais objetivas de campo visual eletrofisiológico têm melhor confiabilidade de teste-reteste ao detectar glaucoma. Tais medidas incluem o potencial visual multifocal evocado (mfVEP) e o eletroretinograma padrão (pERG). No entanto, o pERG não pode fornecer informações topográficas, e o mfVEP é mais demorado que o SAP4,5,6,7,8. Felizmente, o potencial visual de verificação isolada evocado (icVEP) foi recentemente projetado como uma técnica adicional para detectar danos glaucomatosos mais cedo e mais rápido9.

Na retina, existem várias subpopulações de RGC, como células magncelulares (células M), células parvocelulares (células P) e células biestratificadas. Eles representam caminhos paralelos para que informações visuais sejam transmitidas ao cérebro (Figura 1)9,10. Para governar as percepções separadas de brilho e escuridão, a dicotomia das vias ON e OFF foi estabelecida11,12. As células Magnocelular ON (M-ON) são consideravelmente maiores que as células off magnocelulares (M-OFF), enquanto as células M são consideravelmente maiores que as células P em humanos13,14. A via m-célula transmite principalmente informações de baixa frequência espacial/alta frequência temporal15. Assim, as células envolvidas na via M-ON são sensíveis a baixos níveis de contraste de luminância e não sensíveis a informações cromáticas com axônios de diâmetro maior, que são preferencialmente danificadas no glaucoma precoce16,17. Portanto, o ICVEP produz baixo frequência espacial/alta frequência temporal estímulos brilhantes e registra atividade cortical iniciada principalmente por afferents (como os encontrados na via M-ON) para a detecção precoce de glaucoma18,,19,,20,,21,,22,23.

Protocolo

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

O estudo foi aprovado pelo Conselho de Revisão do Comitê de Ética do Terceiro Hospital da Universidade de Pequim e conforme a Declaração de Helsinque.

1. Configurações

NOTA: O hardware icVEP requer um reexame das condições de estímulo para favorecer a via M-ON usando uma placa de vídeo padrão com um conversor digital-analógico de 8 bits por arma eletrônica.

  1. Clique no botão CfG de teste e selecione icvep-bc-8.cfg.
  2. Clique no botão Sistema, selecione Configuração → Configuração de teste e clique no botão Editar estímulos. Certifique-se de que a taxa de quadros é de 60 Hz, a luminância do fundo estático do display é de 51 cd/m2, e os ciclos totais são de 20.
  3. Para diferenciar pacientes e sujeitos de controle da OAG, garantir as seguintes condições: sinais temporais sinusoidais de 10 Hz (6 quadros por ciclo) e 15% de contraste positivo (brilhante, Contraste 7,50%, Luminance Offset 7,50%, Contraste Offset 0,00%).

2. Exame

  1. Selecione o Olho para Testar e certifique-se de que o padrão espacial é uma matriz 24 x 24 de verificações isoladas para subtendar um campo visual de 11°, com uma cruz de fixação de matriz 2 x 2 sem sinais temporais sinusoidais, a fim de sinalizar fixação facilitada e cuidadosa no centro da tela ( Figura2)9.
  2. Coloque os eletrodos de copo de ouro preenchidos com pasta solúvel em água eletrolítica nos seguintes locais de linha média no couro cabeludo com base no sistema internacional 10-20(Figura 3)24. Certifique-se de que a distância de teste é de 114 cm.
  3. Clique no botão Iniciar teste. Uma corrida dura para 2 s: o primeiro segundo deste período apresenta metade do nível de contraste do teste (7,50%) como condição de adaptação, e o segundo seguinte apresenta o contraste completo do teste (15,0%).
  4. Observe o erro imediato:Outlier do programa e repita a execução quando o ruído é detectado e quando a época da eletroencefalografia (EEG) for rejeitada.
  5. Observe os dados EEG exibidos no monitor do operador quando a execução é determinada a ser válida e quando o operador é solicitado a clicar no botão Stop Test, a fim de rejeitar os dados com base na confiabilidade.

3. Processamento automático de dados usando software

NOTA: Os dados são calculados por uma discreta transformação Fourier após o registro de sinais EEG.

  1. Observe que uma vez que os dados sejam aceitos, o programa instruirá o operador por um som Ding e iniciará automaticamente a próxima execução até que um conjunto de 8 execuções válidas seja acumulada.
  2. Observe que cada execução produz um componente de frequência fundamental (FFC), e se um dos FFCs for um outlier em relação aos 7 restantes, o programa descartará esse FFC e solicitará ao operador que repita a execução até que 8 corridas qualificadas sejam coletadas.
  3. Aguarde que o programa calcule o FFC médio e o raio de um círculo de confiança de 95% usando a estatística T2circ 25 que é produzida automaticamente a partir dos 8 FFCs dentro de poucos segundos.
  4. Certifique-se de que os valores de FFC individuais e médios, o círculo de confiança e a relação sinal-ruído (SNR) sejam exibidos automaticamente no monitor em menos de 1 minuto após o término do teste(Figura 4A).

4. Fluxograma para avaliar a confiabilidade dos resultados

  1. Certifique-se de que o erro de refração seja corrigido para se adaptar a uma distância de 114 cm.
  2. Certifique-se de que a pressão intraocular (IOP) é ≤ 30 mmHg no dia do exame.
  3. Certifique-se de que os diâmetros da pupila são ≥ 2 mm e sem midriase.
  4. Certifique-se de que cada assunto descanse e fique quieto ≥ 30 min antes do exame.
  5. Para evitar a influência de uma curva de estudo, primeiro verifique o olho direito, depois o olho esquerdo; então, verifique os olhos direito e esquerdo novamente, e regise este segundo resultado.
  6. Inicie um novo teste após pelo menos 30 minutos de descanso quando o valor R (raio do anel de nariz) entre ambos os olhos mostrar uma diferença de > 0.2, o que significa que o resultado não é confiável como mudanças de humor.

Resultados

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Estudos recentes mostraram que a precisão do ICVEP para diagnóstico de glaucoma varia de 91%-100%9,22,26. Estudos transversais na China são apresentados aqui para avaliar ainda mais o potencial valor diagnóstico do ICVEP para o OAG em estágio inicial.

Assuntos
Os sujeitos foram pacientes da OAG e voluntários saudáveis recrutados pelo Departamento de Oftalmologia, Terceiro Hospital da Universidade de Pequim durante 2015 e 2016. Os critérios de inclusão dos pacientes com OAG incluíram os seguintes: 25-75 anos de idade; acuidade visual mais bem corrigida (BCVA) < 0,3 (logaritmo do ângulo mínimo de resolução, log MAR); refração esférica entre -6 e +3 dicófitos; e mídia ocular transparente. Além disso, os pacientes mostraram a presença de OAG (sujeitos com ângulo aberto, defeitos visuais de campo correspondentes à neuropatia óptica glaucomatosa [GON], e tendo IOP normal ou elevado sem causas secundárias), em que o IOP era medicamente bem controlado e tinha resultados de testes de campo visual confiáveis (erros falsos positivos ≤ 20%, falsos erros negativos ≤ 20%, perdas de fixação ≤ 30%) que mostrou defeitos de campo visual glaucomatosos precoces no SAP.

Os critérios de inclusão para os sujeitos de controle incluíram o seguinte: sem anormalidades oculares, especialmente nenhuma GON em nenhum olho; e um IOP normal que nunca foi elevado acima de 21 mmHg. Os critérios de exclusão incluíram o seguinte: diabetes ou qualquer outra doença sistêmica; histórico de doença ocular ou neurológica; diâmetros de pupilos desiguais e diâmetros pupilos de < 2,0 mm; fixação ruim; uso atual de medicamentos que podem afetar a sensibilidade visual do campo (i.e., ethambutol, hidroxychloroquina, clororomazina); e histórico anterior de cirurgia intraocular ou cirurgia refratária.

Exames para diagnóstico de OAG
Para todos os pacientes, foram utilizadas correções de óculos para diminuir possíveis efeitos de um desfoque na sensibilidade visual do campo. Pelo menos dois testes SAP confiáveis foram realizados pelo programa padrão Humphrey Field Analyzer II 30-2 SITA na linha de base. O segundo resultado de campo visual confiável obtido foi utilizado neste estudo para minimizar os efeitos de aprendizagem27. Um estágio inicial de perda de campo visual glaucomatoso foi definido como um desvio médio (DM) de ≥ -6,00 dB, e com pelo menos um dos seguintes: 1) existiu um conjunto de ≥ 3 pontos em um local esperado do campo visual deprimido < nível de 5%, pelo menos um dos quais era < 1% nível no gráfico de desvio de padrão; 2) o desvio padrão corrigido ou o desvio padrão significativo foram em p < 0,05; 3) o resultado do teste de glaucoma hemifield foi "fora dos limites normais"28.

O exame de linha de base consistiu em testes de acuidade visual e refração, medição de diâmetro da pupila com régua em luz natural, biomicroscopia de lâmpadas cortadas, gonioscopia, tonometria de acionamento goldmann (GAT) e exame de fundus estereóscópico dilatado em todos os sujeitos.

O IOP da linha de base foi medido por GAT durante o serviço de glaucoma (8:00 às 11:00 hora local) no dia seguinte ao recebimento de relatórios de teste icVEP. Cada paciente também foi submetido a uma medida central de espessura da córnea (CCT) utilizando paquimetria de ultrassom sob anestesiatópica 29. Foi registrada uma média de cinco leituras consecutivas.

As fotografias de fundus estereoscópicas foram obtidas de cada paciente após a dilatação da pupila e avaliadas de forma mascarada por dois médicos experientes. As discrepâncias entre os dois médicos foram resolvidas por consenso ou julgamento de um terceiro médico experiente. O GON foi definido como pelo menos um dos seguintes: 1) a relação aro-disco foi < 0,1 nas bordas superior ou inferior; 2) existiam defeitos da camada de fibra nervosa da retina (RNFL); 3) disco óptico mostrou hemorragias de tala30,31.

Cada paciente também foi submetido a um teste de tomografia de coerência óptica (OCT) para confirmar defeitos rnfl correspondentes a fotografias estereoscópicas e resultados de HFA. A mudança da espessura rnfl no quadrante temporal superior (TS) e no quadrante temporal inferior (TI) foi calculada da seguinte forma: alteração da espessura da RNFL = valor de espessura RNFL - valor padrão do banco de dados de pessoas normais(Figura 4B).

Análise estatística
Um olho foi selecionado aleatoriamente para ser analisado quando ambos os olhos atenderam aos critérios de inclusão. Todos os dados precisavam ser estabelecidos dentro de 3 meses para cada assunto. Utilizou-se o pacote estatístico SPSS 22.0 com testes estatísticos da seguinte forma: foi utilizado teste de amostra independente t para variáveis normalmente distribuídas; O teste U de Mann-Whitney foi utilizado para variáveis numéricas que normalmente não eram distribuídas; e variáveis binômias foram comparadas com um teste qui-quadrado ou teste exato de Fisher, quando necessário. A análise da curva característica de operação do receptor (ROC) foi utilizada para estimar a precisão da previsão para a presença de dano glaucomatoso32. O coeficiente de correlação de Pearson foi utilizado para analisar correlações entre SNR e parâmetros em OCT, bem como entre SNR e anormalidades no campo central 11° no SAP. Se p < 0,05, as diferenças foram consideradas significativas.

Resultados
Foram incluídos 44 pacientes de OAG e 39 sujeitos de controle com dados completos. Nenhum desses sujeitos reclamou durante o teste icVEP. Todos os 83 indivíduos eram chineses (48 homens e 35 mulheres) com idade média de 48,54 ± 16,70 anos (faixa de 25 a 74 anos). Não existiam diferenças estatísticas na idade, sexo, olho direito/esquerdo, BCVA, equivalente esférico ou diâmetro da pupila entre pacientes e controles(Tabela 1, p > 0,05), mas o SNR foi significativamente menor em pacientes do que nos controles(Tabela 1, p < 0,05).

Em relação aos resultados do ICVEP, houve 30 olhos de pacientes precoces de OAG que foram SNR-positivos (68,18%) e apenas dois olhos no grupo controle (5,13%). Utilizando um critério SNR de 1, o ICVEP mostrou sensibilidade de 68,18% e especificidade de 94,87% para diagnóstico precoce de OAG (cálculo de uma precisão de 67/83 [80,72%]). No entanto, a análise roc indicou que um critério de RS 0,93 a priori foi ideal para a discriminação entre pacientes e sujeitos de controle(Figura 5). Utilizando um critério SNR de 0,93, a especificidade do teste atingiu 100% com sensibilidade de 65,90% (calculando uma precisão de 82,10%).

Para os pacientes, anormalidades no teste de campo visual central de 11° (HFA, desvio de padrão, 16 pontos de teste centrais; A Figura 4C) foi calculada pelos números de pontos anormais com diferentes critérios de possibilidade. Com um nível critério de p < 0,5, a quantidade de pontos de teste anormais no campo visual central 11° foi significativamente correlacionada negativamente com sNR (p < 0,05, r = -0,332, Tabela 2). A mudança de espessura da RNFL no quadrante superior temporal foi significativamente correlacionada positivamente com o SNR (p < 0,05, r = 0,370, Tabela 2), enquanto SAP-MD, SAP-MD do outro olho, mudança de espessura da RNFL no quadrante inferior temporal, e IOP e CCT de linha de base não estavam todos correlacionados com SNR (p > 0,05, Tabela 3).

figure-results-1
Figura 1: Representação do visual de verificação isolada evocou potencial de avaliação da via célula M. As camadas 1 e 2 estão envolvidas na via magnócelular. As camadas 3, 4, 5 e 6 estão envolvidas na via parvocelular. Os espaços entre essas seis camadas estão envolvidos na via celular biestratificada. RGC = célula gânglio de retina. Clique aqui para ver uma versão maior desta figura.

figure-results-2
Figura 2: Condições brilhantes (contraste positivo) na tela de potencial visual evocado de verificação isolada. Este valor foi modificado a partir de uma publicação anterior24. Clique aqui para ver uma versão maior desta figura.

figure-results-3
Figura 3: Diagrama de exame visual de verificação isolada evocou potencial exame. GND = eletrodo de aterramento; Cz = eletrodo médio central; Pz = eletrodo de linha média parietal; Oz = eletrodo de linha média occipital. Este valor foi modificado a partir de uma publicação anterior24. Clique aqui para ver uma versão maior desta figura.

figure-results-4
Figura 4: Resultados típicos de um paciente de glaucoma de ângulo aberto em estágio inicial. (A) Anormal isolado-check visual evocou resultados potenciais. (B) Desfechos da classificação da camada de fibra nervosa da retina peripapillary (RNFLT) no relatório da tomografia de coerência óptica. Alteração do valor RNFLT = RNFLT (número preto). O valor padrão de um banco de dados de sujeitos normais. (número verde entre parênteses). G = global; N = nasal; T = temporal; NS = superior nasal; TS = superior temporal; NI = inferior nasal; TI = inferior temporal. (C) Central 16 pontos de teste de desvio de padrão no programa Humphrey Field Analyzer 30-2 SITA correspondente ao campo visual central de 11°. Este valor foi modificado a partir de uma publicação anterior24. Clique aqui para ver uma versão maior desta figura.

figure-results-5
Figura 5: Curva ROC. Mostrado é uma curva ROC (azul) para dados coletados das relações sinal-ruído de um visual de verificação isolada evocado potencial em pacientes com glaucoma de ângulo aberto e sujeitos de controle. Clique aqui para ver uma versão maior desta figura.

Pacientes com OAG (n=44)Sujeitos de controle (n=39)P
Idade (ano)51,59±14,9844,72±16,880.053*
Sexo (masculino/feminino)28/1620/190,175$
Olhos direito / Olhos esquerdos20/2419/200,770$
BCVA (log MAR)0,04±0,060,01±0,040.093 #
Equivalente esférico (D)-1,80±2,16-1,30±2,000.276 #
Diâmetros da pupila (mm)3,43±0,503,46±0,510.789 #
icVEP-SNR0,85±0,531,44±0,570.000 #
*Teste t de amostra independente, teste de $Chi-quadrado, teste U #Mann-Whitney
OAG: glaucoma de ângulo aberto, BCVA: acuidade visual mais bem corrigida; log MAR: logaritmo do ângulo mínimo de resolução; icVEP: visual de verificação isolada evoco potencial evocado; SNR: relação sinal-ruído

Tabela 1: Características clínicas dos pacientes com OAG e sujeitos de controle na linha de base.

Números de pontos de teste anormaisMédia ± D.C .N=44)Rp*
Quando P<5%4,20±2,60-0.2640.099
Quando P<2%2,83±2,34-0.2980.061
Quando P<1%2,08±2,12-0.2660.097
Quando P<0,5%1,48±1,80-0.3320.037
*Teste de correlação de Pearson
icVEP: visual de verificação isolada evoco potencial evocado; SNR: relação sinal-ruído; SAP: perimetria automatizada padrão

Tabela 2: Correlação entre icVEP-SNR e anormalidades no campo visual central 11° de SAP em pacientes com glaucoma de ângulo aberto.

Média ± D.C .N=44)Rp*
SAP-MD (dB)-3,83±1,260.1150.457
SAP-MD do outro olho (dB)-4,86±3,94-0.150.33
Mudança de espessura de OCT da RNFL (μm)
Quadrante Temporal Superior-39,31±29,890.370.016
Quadrante inferior temporal-43,64±29,83-0.220.161
IOP da linha de base (mmHg)15,48±2,80-0.1210.435
CCT (μm)523,24±29,640.1710.333
*Teste de correlação de Pearson
icVEP: visual de verificação isolada evoco potencial evocado; SNR: relação sinal-ruído; SAP: perimetria automatizada padrão (HFA 30-2 SITA); MD: desvio médio; OUT: tomografia óptica de coerência; RNFL: camada de fibra nervosa da retina; IOP: pressão intraocular; CCT: espessura da córnea central

Tabela 3: Correlação entre icVEP-SNR e fatores relacionados em pacientes com glaucoma de ângulo aberto.

Discussão

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Diferentes configurações do ICVEP podem estimular diferentes vias de células M e criar diferentes sinais de EEG. Em condições de alta frequência temporal (15 Hz) contraste de luminância do ICVEP (16% de contraste positivo), um estudo envolvendo 15 pacientes de OAG e 14 observadores normais mostrou sensibilidade de 73,33% e especificidade de 100%22. No entanto, metade desses pacientes apresentava OAG avançado. Portanto, para o estágio inicial da OAG, a sensibilidade não pôde ser estimada devido ao pequeno tamanho amostral.

O estudo de Tsai mostrou sensibilidade de 78% (condições de 15% de contraste positivo e modulação temporal de 10 Hz) e especificidade de 100%, com precisão de 94% da curva ROC. Esses resultados melhoraram no estudo de Greenstein devido ao menor contraste e frequência espacial encontrada em pacientes com glaucoma anterior. No entanto, houve menos de 11 pacientes em estágio inicial de OAG entre 18 pacientes com glaucoma (17 ângulo aberto, 1 ângulo-fechamento) e 16 controles no estudo9.

No presente estudo, os pacientes da OAG eram apenas aqueles em estágio inicial e incluíam um tamanho amostral muito maior, o que sugere que o ICVEP é realmente útil para detectar OAG no estágio inicial "real". Cerca de 70% dos olhos OAG em estágio inicial foram detectados pelo ICVEP, e o SNR dos pacientes foi muito diferente do dos indivíduos normais.

Um estudo recente mostrou que o tamanho da pupila pode afetar os resultados do ICVEP em indivíduos normais. os valores do ICVEP foram influenciados pela constrição e dilatação pupilares, bem como pelo desfoque óptico33. Isso sugere que, ao obter medições de ICVEP, a influência do tamanho da pupila e do desfoque óptico deve ser mantida em mente para interpretações precisas. No presente estudo, o tamanho do aluno foi medido, e foi assegurado que todos os valores caíssem na faixa normal. Além disso, todos os sinais de EEG podem ter sido afetados pelas emoções, o que rende principalmente erros falsos positivos. O presente estudo garantiu um IOP de ≤ 30mmHg no dia do exame para evitar mudanças de humor causadas pela alta pressão. Todos os pacientes descansaram por ≥ 30 minutos antes de cada exame, e o reexame também foi realizado para evitar efeitos do humor.

O SNR foi definido como a razão da amplitude média do FFC para o raio do círculo de confiança de 95%. Um SNR de > 1 indicou uma resposta significativa no nível de 0,05, o que implicava atividade eletrofisiológica normal no nervo óptico. Um SNR de ≤ 1 indicou uma resposta semelhante ou mais fraca do que o ruído de fundo no nível de 0,05, implicando atividade eletrofisiológica anormal no nervo óptico. No entanto, um SNR de 0,93 foi ideal para a discriminação de pacientes com OAG em estágio inicial e sujeitos de controle no presente estudo utilizando uma curva ROC. Portanto, um critério SNR de 0,93 pode distinguir a gravidade do GON em pacientes OAG em estágio inicial para este estudo.

Mais de 50% das células M estavam na região macular; assim, se a fovea foi estimulada, provavelmente houve um forte sinal resultando em SNR > 1. Portanto, a fixação de matriz 2 x 2 no centro da tela sem sinais temporais sinusoidais foi capaz de facilitar a fixação cuidadosa, bem como evitar falsos erros negativos com má fixação34. Além disso, estudos recentes da SD-OCT comprovaram que os RGCs na região macular ficam danificados mesmo em estágios iniciais de glaucoma, pois a proteólise e a axotomia secundária após danos na cabeça do nervo óptico podem resultar em Apoptose RGC35,,36,,37,38.

A análise dos 16 pontos de teste centrais no presente estudo com base em desvios de padrões no HFA correspondeu aos 5°-10° das áreas de Bjerrum, onde quase metade das células M são distribuídas10,,11,,12,,13,14. Este estudo mostrou os números de pontos de teste anormais nos quais diferentes critérios de possibilidade foram negativamente correlacionados com o SNR (valor R negativo); porém, somente quando p < 0,5% foi a correlação significativa, sugerindo que o ICVEP foi capaz de detectar anormalidades funcionais e refletir a gravidade da perda de campo visual central na OAG em estágio inicial.

Foi relatado que as respostas à estimulação da via P-cell e M-ON são severamente interrompidas em estágios iniciais de glaucoma, mesmo sem envolvimento funcional do teste de campo visual central26. No entanto, uma limitação deste estudo é que o teste icVEP requer pacientes com um valor BCVA superior a 0,3, refração esférica entre -6 e +3 dicóculos e mídia ocular transparente. O estudo só mostra a utilidade do ICVEP nos primeiros olhos de OAG com melhor acuidade visual. Portanto, mais estudos são necessários para criar melhores estímulos e definir critérios mais precisos para olhos OAG com menor acuidade visual. Isso ajudará a determinar se o ICVEP pode servir como o teste funcional ideal para discriminar suspeitos de glaucoma, bem como estágios pré-perimétricos e iniciais da OAG. Além disso, outra limitação é que o estudo não contabiliza diferenças entre olhos dominantes e não dominantes. Diferenças entre essas vias e testes desses dois olhos podem afetar os sinais de EEG. Acima de tudo, o fluxograma será melhorado após a realização de novos estudos.

Em resumo, o ICVEP é capaz de detectar anormalidades glaucomasas da função visual em quase 70% dos pacientes com OAG em estágio inicial, com uma especificidade de cerca de 95%. As funções medidas correlacionam-se tanto com a gravidade da perda de campo visual central de 11° da perimetria automatizada padrão e diminui na espessura rnfl detectada por OUTUBRO. Portanto, o ICVEP pode servir como um teste funcional de campo visual eletrofisiológico útil e objetivo para o diagnóstico de OAG em estágio inicial.

Divulgações

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Todos os autores não têm nada a revelar.

Agradecimentos

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Não há fontes de financiamento para o trabalho.

Materiais

Lista de materiais utilizados neste artigo
NomeEmpresaNúmero de catálogoComentários
Câmera de retina digital não midriática CR-2 AFCanon U.S.A., Inc., Melville, NY, USAFotografias de fundo de olho estereoscópico
DGH 500 PachetteTMDGH Technology, Exton, PA, EUApaquimetria ultrassônica
HFA II 750iCarl Zeiss Meditec Inc., Dublin, CAHumphrey Field Analyzer II
Neucodia novo instrumentoeletrofisiológicoHuzhou Medconova Medical Technology Co.Ltd., província de Zhejiang, República Popular da ChinaicVEP
Spectralis SD-OCTHeidelberg Engineering, Heidelberg, AlemanhaOCT

Referências

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Quigley, H. A., Dunkelberger, G. R., Green, W. R. Chronic human glaucoma causing selectively greater loss of large optic nerve fibers. Ophthalmology. 95, 357-363 (1988).
  2. Quigley, H. A., Dunkelberger, G. R., Green, W. R. Retinal ganglion cell atrophy correlated with automated perimetry in human eyes with glaucoma. American Journal of Ophthalmology. 107, 453-464 (1989).
  3. Bjerre, A., Grigg, J. R., Parry, N. R. A. Test-retest variability of multifocal visual evoked potential and SITA standard perimetry in glaucoma. Investigative Ophthalmology & Visual Science. 45, 4035-4040 (2004).
  4. Hood, D. C., Zhang, X., Greenstein, V. C. An interocular comparison of the multifocal VEP: a possible technique for detecting local damage to the optic nerve. Investigative Ophthalmology & Visual Science. 41, 1580-1587 (2000).
  5. Klistorner, A. I., Graham, S. L. Objective perimetry in glaucoma. Ophthalmology. 107, 2299(2000).
  6. Graham, S. L., Klistorner, A. I., Goldberg, I. Clinical application of objective perimetry using multifocal visual evoked potentials in glaucoma practice. Archives of Opthalmology. 123, 729-739 (2005).
  7. Porciatti, V., Ventura, L. M. Normative data for a user-friendly paradigm for pattern electroretinogram recording. Ophthalmology. 111, 161-168 (2004).
  8. Ventura, L. M., Porciatti, V., Ishida, K. Pattern electroretinogram abnormality and glaucoma. Ophthalmology. 112, 10-19 (2005).
  9. Zemon, V., Tsai, J. C., Forbes, M. Novel electrophysiological instrument for rapid and objective assessment of magnocellular deficits associated with glaucoma. Documenta Ophthalmologica. 117, 233-243 (2008).
  10. Gupta, N., Ang, L. C., de Tilly, L. N. Human glaucoma and neural degeneration in intracranial optic nerve, lateral geniculate nucleus, and visual cortex. British Journal of Ophthalmology. 90, 674-678 (2006).
  11. Hartline, H. K. The discharge of impulses in the optic nerve of Pecten in response to illumination of the eye. Journal of Cellular and Comparative Physiology. 2, 465-478 (1938).
  12. Schiller, P. H., Sandell, J. H., Maunsell, J. H. R. Functions of the ON and OFF channels of the visual system. Nature. 322, 824-825 (1986).
  13. Kaplan, E., Shapley, R. M. The primate retina contains two types of ganglion cells, with high and low contrast sensitivity. Proceedings of the National Academy of Sciences. 83, 2755-2757 (1986).
  14. Dacey, D. M., Petersen, M. R. Dendritic field size and morphology of midget and parasol ganglion cells of the human retina. Proceedings of the National Academy of Sciences. 89, 9666-9670 (1992).
  15. Quigley, H. A., Gregory, R., Dunkelberger, G. R. Chronic human glaucoma causing selectively greater loss of large optic nerve fibers. Ophthalmology. 95, 357-363 (1998).
  16. Kerrigan-Baumrind, L. A., Quigley, H. A., Pease, M. E. Number of ganglion cells in glaucoma eyes compared with threshold visual field tests in the same persons. Investigative Ophthalmology & Visual Science. 41, 741-748 (2000).
  17. Xiang, F., Lingling, W., Zhizhong, M., Gege, X., Feng, L. Usefulness of frequency-doubling technology for perimetrically normal eyes of open-angle glaucoma patients with unilateral field loss. Ophthalmology. 117 (8), 1530-1537 (2010).
  18. Zemon, V., Gordon, J., Welch, J. Asymmetries in ON and OFF visual pathways of humans revealed using contrast- evoked cortical potentials. Visual Neuroscience. 1, 145-150 (1988).
  19. Zemon, V., Gordon, J. Spatial tuning characteristics of functional subsystems in the visual pathways of humans. Investigative Ophthalmology & Visual Science. 29 (Suppl), 297(1988).
  20. Zemon, V., Siegfried, J., Gordon, J. Magno and Parvo pathways in humans studied using VEPs to luminance and chromatic contrast. Investigative Ophthalmology & Visual Science. 32, 1033(1991).
  21. Zemon, V., Eisner, W., Gordon, J. Contrast-dependent responses in the human visual system: childhood through adulthood. International Journal of Neuroscience. 80, 181-201 (1995).
  22. Greenstein, V. C., Seliger, S., Zemon, V. Visual evoked potential assessment of the effects of glaucoma on visual subsystems. Vision Research. 38, 1901-1911 (1988).
  23. Zemon, V., Gordon, J. Luminance contrast mechanisms in humans: visual evoked potentials and a nonlinear model. Vision Research. 46, 4163-4180 (2006).
  24. Xiang, F., Lingling, W., Xia, D., Tong, D., Aihua, D. Applications of Isolated-Check Visual Evoked Potential in Early Stage of Open-Angle Glaucoma Patients. Chinese Medical Journal. 131 (20), 2439-2446 (2018).
  25. Victor, J. D., Mast, J. A new statistic for steady-state evoked potentials. Electroencephalography and Clinical Neurophysiology. 78 (5), 378-388 (1991).
  26. Badr, A. A., Zemon, V. M., Greenstein, V. C. M- versus P-function: Relationship to visual field loss in patients with open angle glaucoma. Investigative Ophthalmology & Visual Science. 44 (13), 50(2003).
  27. Kamantigue, M. E., Joson, P. J., Chen, P. P. Prediction of visual field defects on standard automated perimetry by screening C-20-1 frequency doubling technology perimetry. Journal of Glaucoma. 15, 35-39 (2006).
  28. Richard, P. M., Donald, L. B., Paul, P. L. Categorizing the stage of glaucoma from pre-diagnosis to end-stage disease. American Journal of Ophthalmology. 141 (1), 27(2006).
  29. Brandt, J. D., Beiser, J. A., Kass, M. A. Central corneal thickness in the Ocular Hypertension Treatment Study (OHTS). Ophthalmology. 108 (10), 1779-1788 (2001).
  30. Medeiros, F. A., Sample, P. A., Weinreb, R. N. Frequency doubling technology perimetry abnormalities as predictors of glaucomatous visual field loss. American Journal of Ophthalmology. 137, 863-871 (2004).
  31. Yu, Z., Lingling, W., Yanfang, Y. Potential of stratus optical coherence tomography for detecting early glaucoma in perimetrically normal eyes of open-angle glaucoma patients with unilateral visual field loss. Journal of Glaucoma. 19 (1), 61-65 (2010).
  32. Pollack, I., Norman, D. A. A non-parametric analysis of experiments. Psychonomic Science. 1, 125-126 (1964).
  33. Salim, S., et al. Influence of pupil size and other test variables on visual function assessment using visual evoked potentials in normal subjects. Documenta Ophthalmologica. 121 (1), 1-7 (2010).
  34. Nebbioso, M., Steigerwalt, R. D., Pecori-Giraldi, J., Vingolo, E. M. Multifocal and pattern-reversal visual evoked potentials vs. automated perimetry frequency-doubling technology matrix in optic neuritis. Indian Journal of Ophthalmology. 61 (2), 59-64 (2013).
  35. Hood, D. C., et al. Initial arcuate defects within the central 10 degrees in glaucoma. Investigative Ophthalmology & Visual Science. 52 (2), 940-946 (2011).
  36. Hood, D. C., et al. The Nature of Macular Damage in Glaucoma as Revealed by Averaging Optical Coherence Tomography Data. Translational Vision Science & Technology. 3 (1), (2012).
  37. Hood, D. C., et al. Early glaucoma involves both deep local, and shallow widespread, retinal nerve fiber damage of the macular region. Investigative Ophthalmology & Visual Science. 55 (2), 632-649 (2014).
  38. Pescosolido, N., et al. Role of Protease-Inhibitors in Ocular Diseases. Molecules. 19 (12), 20557-20569 (2014).

Reimpressões e permissões

Solicitar permissão para reutilizar o texto ou as figuras deste artigo JoVE

Solicitar permissão

Etiquetas

Raz o Sinal Ru doCamada de Fibras Nervicas da RetinaVia Magnocelular ONProcedimentos Operacionais Padr oCaracter stica Operacional do ReceptorSinais Eletroencefalogr ficosMedi o do Tamanho da PupilaMonitoramento da Press o Intraocular

Artigos relacionados