Um modelo de rato de sobrecarga de pressão induzida remodelação moderada e disfunção sistólica em oposição à insuficiência cardíaca sistólica overt

Antoine H. Chaanine; L.  Gabriel Navar; Patrice Delafontaine

doi:10.3791/60954

É necessária uma assinatura do JoVE para visualizar este conteúdo. Faça login ou inicie seu teste gratuito.

Artigo de método

Um modelo de rato de sobrecarga de pressão induzida remodelação moderada e disfunção sistólica em oposição à insuficiência cardíaca sistólica overt

6.4K visualizações

⸱

DOI:

10.3791/60954

⸱

30 de abril de 2020

Antoine H. Chaanine¹ , L. Gabriel Navar² , Patrice Delafontaine¹^,²^,³

¹Department of Medicine/Heart and Vascular Institute, Tulane University, ²Department of Physiology, Tulane University, ³Department of Pharmacology, Tulane University

Neste artigo

Resumo

Descrevemos a criação de um modelo de rato de sobrecarga de pressão induzida remodelação moderada e disfunção sistólica precoce onde as vias de transdução de sinal envolvidas no início do processo de remodelação são ativadas. Este modelo animal ajudará na identificação de alvos moleculares para a aplicação de estratégias terapêuticas precoces anti-remodelação para insuficiência cardíaca.

Resumo

Em resposta a uma lesão, como infarto do miocárdio, hipertensão prolongada ou agente cardiotóxico, o coração se adapta inicialmente através da ativação de vias de transdução de sinal, para neutralizar, a curto prazo, a perda de miócitos cardíacos e ou o aumento do estresse na parede. No entanto, a ativação prolongada dessas vias torna-se prejudicial levando à iniciação e propagação da remodelagem cardíaca levando a mudanças na geometria ventricular esquerda e aumentos nos volumes ventriculares esquerdos; um fenótipo visto em pacientes com insuficiência cardíaca sistólica (HF). Aqui, descrevemos a criação de um modelo de rato de sobrecarga de pressão induzida por remodelação moderada e disfunção sistólica precoce (MOD) por banda aórtica ascendente (AAB) através de um clipe vascular com uma área interna de 2 mm². A cirurgia é realizada em 200 g de ratos Sprague-Dawley. O fenótipo MOD HF desenvolve-se 8-12 semanas após a AAB e é caracterizado não invasivamente por meio de ecocardiografia. Trabalhos anteriores sugerem a ativação de vias de transdução de sinal e a expressão genética alterada e modificação pós-translacional de proteínas no fenótipo MOD HF que imitam aquelas vistas em HF sistólico humano; portanto, tornando o fenótipo MOD HF um modelo adequado para pesquisas translacionais para identificar e testar potenciais alvos terapêuticos anti-remodelação em HF. As vantagens do fenótipo MOD HF em comparação com o fenótipo hf sistólico é que permite a identificação de alvos moleculares envolvidos no processo de remodelação precoce e a aplicação precoce de intervenções terapêuticas. A limitação do fenótipo MOD HF é que ele pode não imitar o espectro de doenças que levam ao HF sistólico em humanos. Além disso, é um fenótipo desafiador a ser criado, pois a cirurgia AAB está associada a altas taxas de mortalidade e falha com apenas 20% dos ratos operados desenvolvendo o fenótipo HF desejado.

Introdução

A insuficiência cardíaca (FF) é uma doença prevalente e está associada à alta morbidade e mortalidade¹. Os modelos de sobrecarga de pressão de roedores (PO) de HF, produzidos por bandas aórticas ascendentes ou transversais, são comumente usados para explorar mecanismos moleculares que levam ao HF e para testar potenciais novos alvos terapêuticos em HF. Eles também imitam mudanças observadas no HF humano secundário à hipertensão sistêmica prolongada ou estenose aórtica grave. Após po, a parede ventricular esquerda (LV) aumenta gradualmente em espessura, um processo conhecido como hipertrofia LV concêntrica (LVH), para compensar e adaptar-se ao a....